Золедроновая кислота-Ферейн¶

Золедроновая кислота-Ферейн — торговое наименование лекарственного препарата на основе золедроновой кислоты, выпускаемого российской фармацевтической компанией «Ферейн». Относится к группе бисфосфонатов — синтетических аналогов пирофосфата, подавляющих активность остеокластов. Применяется преимущественно в онкологии и эндокринологии для снижения патологической резорбции костной ткани, а также при лечении остеопороза.

¶Действующее вещество

Золедроновая кислота — азотсодержащий бисфосфонат третьего поколения. Химически представляет собой (1-гидрокси-2-имидазол-1-ил-фосфоноэтил)фосфоновую кислоту. В препарате используется в виде моногидрата натриевой соли либо свободной кислоты в зависимости от лекарственной формы.

Механизм действия основан на высоком сродстве к минерализованной костной ткани: молекула связывается с гидроксиапатитом, накапливается в участках активного костного ремоделирования и проникает в остеокласты. Внутри клетки золедроновая кислота ингибирует фермент фарнезилпирофосфатсинтазу мевалонатного пути, что нарушает посттрансляционную модификацию малых ГТФ-связывающих белков, приводит к потере цитоскелета остеокласта и запуску апоптоза. Результат — замедление костной резорбции и снижение высвобождения кальция из костей.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат быстро распределяется по костной ткани; значительная часть дозы захватывается костями, остаток выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из костной ткани длительный — от нескольких недель до месяцев, поскольку золедроновая кислота практически не метаболизируется. Это позволяет применять её редко — обычно один раз в 3–4 недели при онкологических показаниях или однократно в год при остеопорозе.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат применяется при:

• костных метастазах злокачественных опухолей (рак молочной железы, предстательной железы, лёгкого, почки и другие) — для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга и гиперкальциемии;
• множественной миеломе с поражением костей;
• гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью;
• постменопаузальном остеопорозе и остеопорозе у мужчин;
• болезни Педжета (в отдельных формах выпуска).

¶Формы выпуска и дозирование

«Золедроновая кислота-Ферейн» выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Типичная фасовка — флаконы или ампулы с содержанием 4 мг или 5 мг действующего вещества; перед введением содержимое разводят изотоническим раствором натрия хлорида или декстрозы и вводят внутривенно капельно в течение не менее 15 минут. Дозировка и кратность определяются врачом в зависимости от показания, функции почек и уровня кальция в крови.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — гриппоподобный синдром в первые сутки после инфузии (лихорадка, озноб, миалгия, артралгия), гипокальциемия, гипофосфатемия, анемия, головная боль, тошнота, конъюнктивит. Редкие, но серьёзные осложнения включают остеонекроз челюсти (чаще на фоне стоматологических вмешательств и противоопухолевой терапии), атипичные переломы бедренной кости при длительном применении, нефротоксичность и фибрилляцию предсердий.

Препарат противопоказан при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже нормативных порогов), гипокальциемии, беременности и в период грудного вскармливания. Перед каждой инфузией рекомендуется контроль креатинина и кальция сыворотки; пациентам необходимо поддерживать адекватную гидратацию и получать препараты кальция и витамин D по назначению врача.

¶Место среди аналогов

Золедроновая кислота присутствует на рынке под множеством торговых наименований — как оригинальный препарат (Зомета), так и многочисленные дженерики российского и зарубежного производства. «Золедроновая кислота-Ферейн» относится к дженериковым воспроизведённым препаратам и позиционируется как более доступный по цене аналог. Терапевтическая эквивалентность дженериков оценивается по фармакокинетическим исследованиям биоэквивалентности.

¶Правовой статус и обращение

В России препарат отпускается по рецепту врача и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в соответствующей лекарственной форме, что подразумевает государственное регулирование предельных отпускных цен. Назначение и введение осуществляются медицинским персоналом в условиях стационара или дневного стационара; самостоятельное применение недопустимо.

¶Безопасность и контроль

Пациентам, получающим терапию бисфосфонатами, рекомендуется периодический стоматологический осмотр, контроль функции почек и минерального обмена. При появлении боли в челюсти, бедре или паховой области требуется немедленное обращение к врачу. Взаимодействие с другими нефротоксичными препаратами (например, нестероидными противовоспалительными средствами, некоторыми химиотерапевтическими агентами) повышает риск поражения почек, что учитывается при составлении схемы лечения.