Зипрасидон — атипичный антипсихотик¶

Зипрасидон — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) второго поколения, применяемый главным образом для лечения шизофрении и острых психотических состояний. Относится к группе атипичных антипсихотиков, химически представляет собой производное бензизотиазолилпиперазина. Обладает уникальным для своего класса механизмом действия: блокирует дофаминовые рецепторы D2 и серотониновые рецепторы 5-HT2A, а также ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина.

¶История

Зипрасидон был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска антипсихотиков с улучшенным профилем переносимости. Препарат разработан компанией Pfizer и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году под торговым наименованием «Зелдокс». В дальнейшем он вошёл в клиническую практику ряда стран, включая Россию, где применяется в форме капсул и раствора для внутримышечного введения.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект зипрасидона связывают с комплексным влиянием на нейромедиаторные системы:

• антагонизм к дофаминовым рецепторам D2 — ослабляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации);
• антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A — снижает риск экстрапирамидных нарушений;
• ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина — предположительно влияет на негативные и аффективные симптомы.

Сродство к гистаминовым и мускариновым рецепторам у зипрасидона ниже, чем у многих других атипичных нейролептиков, что объясняет меньшую выраженность седации и антихолинергических эффектов.

¶Показания и применение

Основные показания:

• шизофрения (в том числе при обострениях);
• острые психотические расстройства;
• биполярное расстройство (в отдельных странах, при мании).

Внутримышечная форма используется для быстрого купирования психомоторного возбуждения, когда пероральный приём невозможен. Дозировка подбирается индивидуально; при приёме внутрь требуется достаточное количество пищи, поскольку биодоступность препарата существенно зависит от приёма еды.

¶Побочные эффекты и безопасность

К частым нежелательным реакциям относят сонливость, головокружение, сухость во рту, тошноту, ортостатическую гипотензию. Особое внимание уделяется удлинению интервала QT на электрокардиограмме — это наиболее серьёзный риск зипрасидона, требующий осторожности при сочетании с другими препаратами, удлиняющими QT, и при наличии сердечно-сосудистых заболеваний.

Метаболические нарушения (прибавка массы тела, гипергликемия, дислипидемия), характерные для многих атипичных антипсихотиков, при применении зипрасидона выражены умеренно. Возможен злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное осложнение.

¶Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища увеличивает его биодоступность примерно вдвое. Метаболизируется в печени, главным образом с участием изофермента CYP3A4. Период полувыведения составляет около 6–7 часов. Выводится преимущественно с мочой и калом.

¶Место в терапии

Зипрасидон рассматривается как один из вариантов при непереносимости или недостаточной эффективности других антипсихотиков. Его относительное преимущество — умеренное влияние на массу тела и метаболические показатели в сочетании с эффективностью в отношении как продуктивной, так и негативной симптоматики. Ограничивающим фактором остаётся кардиологический риск, требующий контроля ЭКГ.