Зифлукорт — синтетический глюкокортикостероид¶

Зифлукорт (международное непатентованное наименование — гидрокортизона ацепонат, также известен под торговыми названиями «Зифлукорт», «Солу-Кортеф», «Пандил») — синтетический негалогенизированный глюкокортикостероид для наружного применения, относящийся к классу «мягких» кортикостероидов (англ. soft steroids). Применяется преимущественно в дерматологии для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи. Отличительная особенность препарата — сочетание высокой местной противовоспалительной активности с низким риском системных побочных эффектов благодаря особому метаболизму в коже.

¶Химическая структура и механизм действия

Гидрокортизона ацепонат представляет собой эфир гидрокортизона и адипиновой кислоты (гидрокортизона 17-ацепонат). Молекулярная формула — C₂₉H₄₂O₇, молекулярная масса — около 502,6 г/моль. В положении C17 гидрокортизонового ядра находится ацетатный фрагмент адипиновой кислоты, что принципиально отличает препарат от классических галогенизированных кортикостероидов (например, бетаметазона или клобетазола).

Механизм действия типичен для глюкокортикостероидов: молекула связывается с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, после чего комплекс «стероид–рецептор» проникает в ядро клетки и модулирует транскрипцию генов. Это приводит к подавлению синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли), снижению активности фосфолипазы A₂ и, соответственно, уменьшению образования простагландинов и лейкотриенов. Результат — уменьшение отёка, гиперемии, зуда и инфильтрации тканей.

Ключевая фармакологическая особенность гидрокортизона ацепоната — так называемая «биоактивация» в коже. В неизменённом виде препарат практически неактивен; при проникновении в эпидермис он гидролизуется эстеразами кожи с образованием активного метаболита — гидрокортизона 17-бутирата. При попадании в системный кровоток этот метаболит быстро превращается в неактивные соединения, что резко снижает риск системного действия.

¶Формы выпуска и применение

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах, выбор которых зависит от характера и локализации поражения кожи:

• Крем — для острых воспалительных процессов без выраженного мокнутия и для кожи с нормальным или жирным типом.
• Мазь — при хронических, сухих, лихенифицированных очагах, сопровождающихся шелушением.
• Жирная мазь — для очень сухой кожи и при локализации на участках с низкой гидратацией.
• Эмульсия (лосьон) — для волосистой части головы и участков с густым оволосением.

Концентрация действующего вещества в большинстве форм — 0,1 % (1 мг/г). Наносится тонким слоем на поражённые участки 1–2 раза в сутки; длительность курса обычно не превышает 2–4 недель, у детей — не более 2 недель.

Основные показания:

• атопический дерматит (особенно у детей);
• экзема различного генеза;
• аллергический и контактный дерматит;
• нейродермит;
• псориаз (в составе комплексной терапии);
• солнечные ожоги и укусы насекомых (кратковременно).

Препарат разрешён к применению у детей с 6 месяцев (по некоторым формам — с 2 лет), что выделяет его среди многих топических стероидов, ограниченных в педиатрии.

¶Классификация и место среди топических стероидов

По европейской классификации потенции топических глюкокортикостероидов (классификация Миллера и Мунро, четыре класса) гидрокортизона ацепонат относят к слабым или умеренно активным (I–II класс). Это принципиально отличает его от высокоактивных фторированных препаратов.

Благодаря «мягкому» профилю препарат занял нишу между нестероидными противовоспалительными средствами (например, топическими ингибиторами кальциневрина) и сильными стероидами.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся местные: жжение, зуд, покраснение, сухость кожи, редко — фолликулит, акнеформные высыпания, гипопигментация. При длительном применении на больших площадях или под окклюзионными повязками теоретически возможно развитие атрофии кожи, телеангиэктазий и угнетения функции коры надпочечников, однако частота таких явлений для гидрокортизона ацепоната существенно ниже, чем у галогенизированных аналогов.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции кожи в месте нанесения, туберкулёз кожи, сифилис, а также применение на участках вокруг глаз и на слизистых оболочках. При беременности и в период лактации препарат применяют с осторожностью, только по назначению врача.

¶История и статус

Гидрокортизона ацепонат был разработан в 1980-х годах в рамках концепции «мягких лекарств» (soft drugs), предложенной исследователями для снижения системной токсичности топических стероидов. Препарат вошёл в клиническую практику в Европе в начале 1990-х годов и с тех пор широко используется в дерматологии, особенно в педиатрической практике. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается множеством производителей под различными торговыми наименованиями и доступен как в оригинальной, так и в генерической форме.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован и отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение без консультации дерматолога не рекомендуется из-за риска маскировки инфекционных процессов и неправильного подбора терапии.