Вилдексал — ингибитор МАО типа B¶

Вилдексал (действующее вещество — бифемелан, международное непатентованное наименование) — лекарственный препарат, селективный необратимый ингибитор моноаминоксидазы типа B (МАО-B), применявшийся для лечения болезни Паркинсона и некоторых форм депрессии. Относится к группе противопаркинсонических средств и антидепрессантов. На территории России и ряда стран СНГ препарат был известен под торговым названием «Вилдексал», выпускался в таблетированной форме.

¶Фармакологическая группа

Вилдексал принадлежит к классу ингибиторов моноаминоксидазы — фермента, разрушающего моноаминовые нейротрансмиттеры (дофамин, норадреналин, серотонин). Существуют два основных подтипа фермента:

• МАО-A — преимущественно метаболизирует серотонин и норадреналин;
• МАО-B — преимущественно разрушает дофамин.

Селективность действия в отношении МАО-B является ключевой характеристикой бифемелана: в терапевтических дозах он подавляет преимущественно дофаминовый обмен, что снижает риск «сырного криза» — опасного гипертонического осложнения, характерного для неселективных ингибиторов МАО.

¶Механизм действия

Бифемелан необратимо связывается с активным центром фермента МАО-B, блокируя расщепление дофамина в центральной нервной системе. В результате концентрация дофамина в синаптической щели возрастает, что компенсирует его дефицит, возникающий при дегенерации дофаминергических нейронов чёрной субстанции — основной патогенетический механизм болезни Паркинсона.

Действие препарата носит необратимый характер: восстановление активности фермента происходит лишь за счёт синтеза новых молекул МАО-B, что занимает около двух недель после отмены. Это объясняет длительный эффект и необходимость осторожного подбора дозы.

¶От чего применяется

Основные показания к применению вилдексала:

При болезни Паркинсона препарат позволяет уменьшить выраженность гипокинезии, ригидности и тремора, а в комбинации с леводопой — снизить её суточную дозу и продлить период эффективности («феномен истощения дозы»).

¶История и статус

Бифемелан был синтезирован в 1970-х годах в Венгрии (компания «Chinoin») и применялся преимущественно в странах социалистического лагеря. В западной медицинской практике более известен другой селективный ингибитор МАО-B — селегилин (депренил), а позднее — разагилин. В России вилдексал длительное время выпускался и входил в клинические рекомендации по лечению паркинсонизма, однако впоследствии его регистрация была прекращена, и на современном фармацевтическом рынке препарат практически не представлен.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, сухость во рту, снижение аппетита;
• головокружение, головная боль, нарушения сна;
• ортостатическая гипотензия;
• повышенная возбудимость, тревожность;
• редко — галлюцинации и спутанность сознания.

Препарат несовместим с рядом лекарств и веществ: симпатомиметиками, некоторыми антидепрессантами (в частности, с ингибиторами обратного захвата серотонина), опиоидными анальгетиками. Сочетание с продуктами, богатыми тирамином (выдержанные сыры, копчёности, бобовые), требовало диетических ограничений, хотя для селективных ингибиторов МАО-B этот риск ниже, чем для неселективных.

Противопоказания включают беременность и период лактации, выраженную печёночную и почечную недостаточность, феохромоцитому, психозы.

¶Место в современной терапии

В настоящее время вилдексал вытеснен более изученными и безопасными препаратами: леводопой в комбинации с карбидопой, агонистами дофаминовых рецепторов (прамипексол, ропинирол), ингибиторами КОМТ (энтакапон) и современными ингибиторами МАО-B (разагилин). Тем не менее бифемелан остаётся примером раннего этапа развития селективной нейропсихофармакологии и упоминается в исторических обзорах лечения паркинсонизма.

Любое применение препаратов этой группы требует врачебного контроля: самостоятельный приём ингибиторов МАО опасен из-за риска лекарственных и пищевых взаимодействий.