Урсодезоксихолевая кислота в медицине¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, урсодиол) — это гидрофильная вторичная жёлчная кислота, относящаяся к классу стероидных соединений. В медицине она применяется в виде лекарственного средства (международное непатентованное наименование — урсодезоксихолевая кислота), а также выпускается под торговыми названиями, одно из которых — «Урсосан». Препарат относится к группе гепатопротекторов и холеретиков, то есть средств, влияющих на образование и выделение жёлчи. Основные показания — растворение холестериновых камней в жёлчном пузыре, лечение холестаза и ряда хронических заболеваний печени.

¶Химическая природа и происхождение

УДХК — это эпимер хенодезоксихолевой кислоты, отличающийся от неё пространственным расположением гидроксильной группы у 7-го атома углерода. В норме в организме человека она содержится в очень малых количествах. Впервые вещество было обнаружено в жёлчи китайского чёрного медведя ( Ursus thibetanus ), отсюда и происходит название «урсо-». Промышленно кислоту получают синтетически из холевой кислоты, поэтому препараты не требуют использования животных.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты УДХК многообразны и реализуются на нескольких уровнях:

• Замещение гидрофобных кислот. УДХК встраивается в пул жёлчных кислот, вытесняя более токсичные литохолевую и дезоксихолевую, что снижает повреждение мембран гепатоцитов.
• Снижение насыщения жёлчи холестерином. Уменьшается секреция холестерина в жёлчь и его всасывание в кишечнике, что способствует растворению холестериновых камней.
• Цитопротекция. Стабилизирует мембраны клеток, уменьшает их апоптоз, обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
• Иммуномодуляция. Влияет на экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости и продукцию цитокинов, что используется при аутоиммунных поражениях печени.
• Холеретический эффект. Усиливает образование и отток жёлчи, уменьшая застой.

¶Показания к применению

Спектр применения УДХК охватывает несколько групп заболеваний.

¶Заболевания жёлчного пузыря

• Растворение мелких (до 15–20 мм) холестериновых камней при сохранённой функции жёлчного пузыря.
• Профилактика камнеобразования у пациентов с высоким риском, в том числе при быстром снижении массы тела.
• Билиарный сладж и дискинезия жёлчевыводящих путей.

¶Хронические заболевания печени

• Первичный билиарный холангит — одно из основных и наиболее доказанных показаний.
• Первичный склерозирующий холангит.
• Хронические гепатиты различной этиологии, в том числе лекарственные поражения.
• Неалкогольная жировая болезнь печени (в составе комплексной терапии).

¶Холестаз и прочие состояния

• Внутрипечёночный холестаз беременных.
• Муковисцидоз с поражением печени.
• Рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит (жёлчный рефлюкс).
• Профилактика поражений печени при длительном приёме некоторых лекарств.

¶Формы выпуска и дозирование

УДХК выпускается в виде капсул и таблеток для приёма внутрь, а также в форме суспензии для детей. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от массы тела и заболевания: при растворении камней она выше, чем при поддерживающей терапии хронических гепатитов. Препарат принимают обычно вечером или дробно в течение дня, во время или после еды. Длительность курса может составлять от нескольких месяцев до нескольких лет.

¶Побочные эффекты и противопоказания

В целом УДХК переносится хорошо, что является одним из её преимуществ. Возможные нежелательные реакции:

• диарея или учащение стула (наиболее частая жалоба);
• тошнота, боли в эпигастрии;
• редко — аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания включают:

• острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков;
• полную непроходимость жёлчных путей;
• кальцифицированные (рентгеноконтрастные) камни;
• выраженные нарушения функции печени и почек в стадии декомпенсации;
• повышенную чувствительность к компонентам.

При беременности препарат применяют только по строгим показаниям, например при внутрипечёночном холестазе.

¶Особенности и ограничения

Эффективность растворения камней зависит от их размера, состава и сохранности сократительной функции жёлчного пузыря. После успешного растворения возможен рецидив камнеобразования, поэтому часть пациентов нуждается в поддерживающей терапии. При первичном билиарном холангите УДХК замедляет прогрессирование болезни, но не является полным излечением и часто комбинируется с другими средствами.

Важно учитывать лекарственные взаимодействия: УДХК может изменять всасывание некоторых препаратов (например, колестирамина, антацидов, содержащих алюминий), поэтому между приёмами соблюдают интервалы. Одновременный приём с гормональными контрацептивами и некоторыми гиполипидемическими средствами требует контроля врача.

¶Значение в терапии

УДХК занимает прочное место среди немногочисленных препаратов с доказанной эффективностью при холестатических заболеваниях печени. Она включена в клинические рекомендации ряда стран как средство первой линии при первичном билиарном холангите и как один из основных препаратов для консервативного лечения жёлчнокаменной болезни. Благодаря благоприятному профилю безопасности она широко применяется в гастроэнтерологии и гепатологии, в том числе у детей и беременных при соответствующих показаниях. Дальнейшие исследования касаются уточнения её роли при неалкогольной жировой болезни печени и некоторых редких холестазах.