Урсодезоксихолевая кислота в форме капель¶

Урсодезоксихолевая кислота — это гидрофобная вторичная жёлчная кислота, образующаяся в организме человека и животных в результате бактериальной трансформации хенодезоксихолевой кислоты в кишечнике. В медицине применяется в виде лекарственного средства (международное непатентованное наименование — урсодезоксихолевая кислота, сокращённо УДХК; латинское название — Acidum ursodeoxycholicum). Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах, среди которых таблетки, суспензия и капли для приёма внутрь. Капли представляют собой раствор УДХК, предназначенный для перорального применения, и используются преимущественно в педиатрической практике, а также у пациентов, испытывающих затруднения при проглатывании твёрдых форм.

¶Химическая природа и механизм действия

Урсодезоксихолевая кислота относится к классу стероидных жёлчных кислот. По строению она является эпимером хенодезоксихолевой кислоты: различие состоит в пространственном расположении гидроксильной группы у седьмого атома углерода (β-положение вместо α). Это структурное отличие придаёт молекуле повышенную гидрофильность и определяет её биологические свойства.

Механизм действия УДХК многофакторный:

• Замещение токсичных жёлчных кислот. При приёме внутрь препарат встраивается в пул жёлчных кислот, вытесняя более гидрофобные и потенциально токсичные соединения (например, литохолевую и дезоксихолевую кислоты), что снижает повреждающее действие жёлчи на мембраны гепатоцитов и эпителий желчевыводящих путей.
• Цитопротекторный эффект. УДХК стабилизирует клеточные мембраны, уменьшает концентрацию ионизированного кальция в гепатоцитах и тем самым препятствует развитию холестатического повреждения.
• Антихолестатическое действие. Препарат стимулирует секрецию жёлчи и улучшает её отток, снижая содержание холестерина в жёлчи и уменьшая литогенность (склонность к камнеобразованию).
• Иммуномодулирующее и противовоспалительное влияние. УДХК подавляет экспрессию молекул HLA I и II классов на гепатоцитах и эпителии желчных протоков, снижает продукцию провоспалительных цитокинов.
• Антиапоптотический эффект. Препарат уменьшает индуцированный жёлчными кислотами апоптоз гепатоцитов.

¶Лекарственные формы и особенности капель

УДХК выпускается в виде таблеток (обычно по 250 и 500 мг), суспензии для приёма внутрь и капель. Капли — это жидкая лекарственная форма, представляющая собой раствор действующего вещества в воде или водно-спиртовой основе с добавлением вспомогательных компонентов (консервантов, корригентов вкуса, стабилизаторов). Концентрация УДХК в каплях у разных производителей может различаться, поэтому дозировка рассчитывается индивидуально по массе тела пациента.

Преимущества капельной формы:

Капли, как правило, принимают во время или сразу после еды, поскольку пища стимулирует выделение жёлчи и улучшает всасывание препарата в тонкой кишке. Дозу обычно делят на два-три приёма в сутки.

¶Показания к применению

Урсодезоксихолевая кислота в каплях применяется при тех же состояниях, что и другие формы препарата:

• Жёлчнокаменная болезнь. Растворение холестериновых камней жёлчного пузыря малых размеров (до 15 мм) при сохранённой функции пузыря и проходимости пузырного протока.
• Хронические гепатиты и холестаз. В том числе при первичном билиарном холангите, первичном склерозирующем холангите, хроническом гепатите различной этиологии.
• Билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит. УДХК уменьшает повреждающее действие жёлчи на слизистую оболочку желудка и пищевода.
• Муковисцидоз. Для профилактики и лечения холестатических нарушений у детей.
• Токсические поражения печени. В составе комплексной терапии при лекарственных и алкогольных гепатитах.
• Дисфункция жёлчного пузыря и сфинктера Одди.

В педиатрии капли нередко назначают при неонатальной желтухе, связанной с холестазом, и при нарушениях оттока жёлчи у новорождённых, однако решение о применении принимает врач.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не применяется при:

• острых воспалительных и инфекционных заболеваниях жёлчного пузыря и желчевыводящих путей;
• полной непроходимости общего жёлчного протока;
• кальцифицированных (рентгеноконтрастных) камнях жёлчного пузыря;
• выраженных нарушениях функции печени в стадии декомпенсации;
• повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам.

Побочные эффекты обычно слабо выражены и включают диарею (наиболее часто), тошноту, боли в эпигастрии, реже — аллергические реакции и преходящее повышение активности печёночных ферментов. При появлении стойкой диареи дозу уменьшают.

¶Особенности применения и взаимодействия

УДХК может снижать всасывание некоторых лекарств в кишечнике, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее двух часов. Антациды, содержащие алюминий, и холестирамин уменьшают всасывание урсодезоксихолевой кислоты. При одновременном применении с циклоспорином требуется контроль концентрации последнего в крови.

При растворении камней жёлчного пузыря необходим периодический ультразвуковой контроль: если в течение 6–12 месяцев размеры камней не уменьшаются, лечение прекращают. После полного растворения камней для профилактики рецидива рекомендуется продолжать приём препарата ещё в течение нескольких месяцев.

Капли хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем; после вскрытия флакона срок годности обычно ограничен и обозначается на упаковке. Препарат отпускается по рецепту врача.