Урсодезоксихолевая кислота и её применение¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК; лат. acidum ursodeoxycholicum) — вторичная жёлчная кислота гидрофобного типа, относящаяся к классу стероидных карбоновых кислот. В медицине применяется в виде лекарственного средства (международное непатентованное наименование — урсодезоксихолевая кислота) для растворения холестериновых камней и лечения холестатических заболеваний печени. Впервые выделена из жёлчи бурого медведя, что и определило её название (от лат. ursus — медведь).

¶Химическое строение и свойства

Молекулярная формула — C₂₄H₄₀O₄, молярная масса — 392,57 г/моль. По строению УДХК представляет собой 3α,7β-дигидрокси-5β-холановую кислоту: стероидное ядро с гидроксильными группами в положениях 3 и 7, причём группа при C7 имеет β-ориентацию. Именно эта пространственная конфигурация отличает её от хенодезоксихолевой кислоты (3α,7α) и определяет гидрофильный характер молекулы.

Вещество плохо растворимо в воде, растворимо в этаноле и хлороформе. В организме образует конъюгаты с глицином и таурином (глико- и тауроурсодезоксихолевая кислоты), которые обладают большей водорастворимостью и секретируются в жёлчь.

¶Биохимическое действие

Основные эффекты УДХК связаны с её влиянием на печёночно-кишечную циркуляцию жёлчных кислот:

• Замещение гидрофобных кислот. При приёме внутрь УДХК становится доминирующей жёлчной кислотой (до 40–60 % от общего пула), вытесняя токсичные литохолевую и дезоксихолевую кислоты.
• Цитопротекция гепатоцитов. Гидрофильная молекула стабилизирует мембраны клеток печени, снижая повреждающее действие жёлчных кислот.
• Антихолестатический эффект. Стимулирует секрецию жёлчи и её отток по желчевыводящим путям.
• Растворение камней. Снижает насыщение жёлчи холестерином и способствует переходу холестерина из камней в раствор (литолитическое действие).
• Иммуномодуляция. Уменьшает экспрессию HLA-антигенов на гепатоцитах и продукцию провоспалительных цитокинов.

¶История изучения

УДХК обнаружена в 1902 году японским исследователем Синодой в жёлчи гималайского медведя. В 1927 году установлена её химическая структура. В 1950-х годах японские учёные (Канадзава, Хосино) описали способность кислоты растворять холестериновые камни. В 1970-х годах французские исследователи (Р. Пужоль, Р. Эрлингер) начали применять препарат при холестазе. С 1980-х годов УДХК вошла в клиническую практику как средство для пероральной литолитической терапии и лечения первичного билиарного цирроза. С 1990-х годов препарат включён в рекомендации ведущих гепатологических сообществ.

¶Применение в медицине

¶Растворение жёлчных камней

Показана при наличии мелких (до 15 мм) холестериновых камней в функционирующем жёлчном пузыре при сохранённой сократительной способности. Курс лечения — от 6 месяцев до 2 лет; эффективность при правильном отборе пациентов достигает 40–60 %, однако частота рецидивов после отмены составляет 30–50 %.

¶Холестатические заболевания печени

• Первичный билиарный холангит (ранее — цирроз) — препарат первой линии, замедляет прогрессирование.
• Первичный склерозирующий холангит.
• Внутрипечёночный холестаз беременных.
• Холестатический гепатит, в том числе лекарственный.
• Муковисцидоз с поражением печени.

¶Гепатопротекторное применение

Применяется при неалкогольной жировой болезни печени, вирусных гепатитах (в составе комплексной терапии), алкогольной болезни печени. Доказательная база при этих состояниях менее убедительна, чем при холестазе.

¶Профилактика

Используется для профилактики образования камней при быстрой потере массы тела, после бариатрических операций, при длительном приёме эстрогенов и некоторых гиполипидемических средств.

¶Лекарственные формы и дозирование

Выпускается в виде таблеток и капсул по 150, 250, 300 и 500 мг, а также в форме суспензии для детей. Суточная доза при литолизе — 10–15 мг/кг, при холестазе — 13–15 мг/кг, при первичном билиарном холангите — до 20 мг/кг. Приём обычно дробный, во время еды.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Нежелательные реакции: диарея (наиболее частая), тошнота, боли в эпигастрии, редко — кальцинирование камней, повышение активности трансаминаз. Противопоказания: острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и желчевыводящих путей, полная обтурация общего жёлчного протока, кальцифицированные или пигментные камни, нефункционирующий жёлчный пузырь, выраженная печёночная и почечная недостаточность, беременность (при литолитической терапии).

¶Источники получения

Промышленно УДХК получают синтетически из холевой кислоты (выделяемой из жёлчи крупного рогатого скота) путём многостадийного химического синтеза, включающего окисление, восстановление и разделение стереоизомеров. Прямое выделение из медвежьей жёлчи не используется из-за редкости сырья и природоохранных ограничений.

¶Правовой статус

В Российской Федерации урсодезоксихолевая кислота зарегистрирована как рецептурное лекарственное средство и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Включена в рекомендации Всемирной организации здравоохранения и ведущих гепатологических ассоциаций (EASL, AASLD).