Тубазид как противотуберкулёзный препарат¶

Тубазид — лекарственное средство из группы противотуберкулёзных препаратов, представляющее собой гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид). Применяется главным образом для лечения активных форм туберкулёза, а также в качестве средства профилактики у лиц с высоким риском развития заболевания. Относится к препаратам первого ряда (основным противотуберкулёзным средствам) и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Общая характеристика

Тубазид — белый кристаллический порошок без запаха или со слабым специфическим запахом, хорошо растворимый в воде, устойчивый к нагреванию в сухом виде. По химическому строению это гидразид, то есть производное гидразина и изоникотиновой кислоты. Молекулярная формула — C₆H₇N₃O.

Международное непатентованное наименование вещества — изониазид. «Тубазид» — одно из торговых и исторически сложившихся названий, распространённых на территории бывшего СССР. В медицинской практике встречаются также наименования «изониазид», «НЗИ», «INH» (сокращение от английского isonicotinylhydrazide).

Препарат выпускается в форме таблеток, порошка для приготовления растворов и растворов для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела, формы заболевания и переносимости.

¶История открытия

Противотуберкулёзные свойства гидразидов изоникотиновой кислоты были обнаружены в начале 1950-х годов. В 1952 году американские исследователи сообщили о высокой активности изониазида в отношении микобактерий туберкулёза. Это открытие стало одним из ключевых событий в истории фтизиатрии: впервые появилось синтетическое средство, действовавшее на возбудителя значительно эффективнее прежних препаратов.

В СССР тубазид начал применяться с середины 1950-х годов и быстро вошёл в стандартные схемы лечения. До этого основу терапии составляли стрептомицин, ПАСК и препараты на основе тиоацетазона, которые уступали тубазиду по эффективности и чаще вызывали побочные эффекты. Внедрение тубазида позволило существенно сократить сроки лечения и снизить летальность при туберкулёзе.

¶Механизм действия

Тубазид действует на микобактерии туберкулёза, нарушая синтез миколевой кислоты — важнейшего компонента клеточной стенки возбудителя. В результате клеточная стенка теряет целостность, и бактерия погибает. Препарат активен в отношении активно размножающихся микобактерий, а также обладает так называемым бактериостатическим действием на покоящиеся формы.

Механизм избирательного действия связан с тем, что фермент микобактерий (KatG-каталаза-пероксидаза) активирует тубазид, превращая его в активную форму. У человеческих клеток подобного фермента нет, поэтому препарат относительно избирателен. Однако это же объясняет устойчивость некоторых штаммов: при мутациях в генах, кодирующих этот фермент, лекарство перестаёт активироваться и теряет эффективность.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• лёгочный туберкулёз различных форм, в том числе впервые выявленный;
• внелёгочные формы туберкулёза (костей, суставов, мочеполовой системы, мозговых оболочек);
• туберкулёзный менингит и другие тяжёлые проявления;
• химиопрофилактика у контактных лиц и у пациентов с латентной туберкулёзной инфекцией.

Тубазид почти всегда применяется в составе комбинированной терапии — вместе с рифампицином, пиразинамидом, этамбутолом и другими препаратами. Монотерапия недопустима, поскольку быстро приводит к формированию лекарственной устойчивости микобактерий.

При туберкулёзном менингите и некоторых тяжёлых формах препарат вводят внутривенно или внутримышечно, поскольку при приёме внутрь он хуже проникает через гематоэнцефалический барьер.

¶Побочные эффекты и токсичность

Тубазид — эффективное, но небезопасное средство. Наиболее частые нежелательные реакции:

Наиболее опасное осложнение — токсический гепатит, риск которого возрастает при сочетании с другими гепатотоксичными препаратами и при употреблении алкоголя. Для профилактики нейротоксических эффектов одновременно назначают пиридоксин (витамин B₆), поскольку тубазид нарушает его обмен и вытесняет из ферментных систем.

При передозировке возможны судороги, угнетение сознания, метаболический ацидоз. Антидотом служит пиридоксин в высоких дозах.

¶Лекарственная устойчивость

Устойчивость микобактерий к тубазиду — одна из главных проблем фтизиатрии. Она развивается в результате спонтанных мутаций и закрепляется при неполном или прерванном лечении. Различают монорезистентность (только к тубазиду) и множественную лекарственную устойчивость, при которой препарат теряет эффективность вместе с рифампицином и другими средствами.

Для контроля устойчивости проводят тесты на чувствительность микобактерий к препаратам. При выявленной устойчивости тубазид исключают из схемы и заменяют препаратами второго ряда.

¶Значение

Тубазид остаётся одним из базовых противотуберкулёзных препаратов более семидесяти лет после начала применения. Его доступность, невысокая стоимость и доказанная эффективность делают его незаменимым в программах борьбы с туберкулёзом, особенно в странах с ограниченными ресурсами. Всемирная организация здравоохранения включает изониазид в перечень основных лекарственных средств.

Одновременно сохраняется проблема побочных эффектов и устойчивости возбудителя, что стимулирует разработку новых противотуберкулёзных препаратов и схем лечения.