Цитизин и цититон: алкалоид и препарат¶

Цитизин — алкалоид пиридинового ряда, содержащийся в растениях рода термопсис (Thermopsis) и некоторых видах ракитника (Cytisus), в частности в ракитнике русском. Цититон — лекарственный препарат на основе цитизина, применявшийся в медицинской практике преимущественно как средство, стимулирующее дыхание и повышающее артериальное давление. Оба понятия тесно связаны: цититон представляет собой одно из первых лекарственных применений цитизина, а сам алкалоид стал родоначальником более поздних препаратов для лечения никотиновой зависимости.

¶Химическая природа цитизина

Цитизин (молекулярная формула C₁₁H₁₄N₂O) — это алкалоид, относящийся к группе пиридиновых производных. По строению он близок к никотину: содержит пиридиновое кольцо, соединённое с азотсодержащим гетероциклом, и является третичным амином. Именно структурное сходство с никотином определяет его способность связываться с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами.

В чистом виде цитизин представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Температура плавления — около 155 °C. Алкалоид был выделен в конце XIX века; его название происходит от латинского родового имени ракитника — Cytisus.

Основные природные источники цитизина:

• Термопсис ланцетный (Thermopsis lanceolata) — травянистое растение семейства бобовых, произрастающее в степях и на лугах Сибири, Казахстана, Монголии и Китая; содержание алкалоида в надземной части достигает 1–2,5 %.
• Ракитник русский (Cytisus ruthenicus) и близкие виды — кустарники, распространённые в Европе и Западной Сибири.
• Софора толстоплодная (Sophora pachycarpa) и некоторые другие бобовые.

¶История и появление цититона

В первой половине XX века в СССР велись активные исследования отечественного растительного сырья для замены импортных лекарственных средств. Термопсис, произрастающий в больших количествах в Сибири и Казахстане, привлёк внимание фармакологов как доступный источник алкалоидов.

В 1930-х годах советский фармаколог и химик М. Д. Машковский и его коллеги изучали фармакологические свойства цитизина. Было установлено, что алкалоид возбуждает дыхательный центр и повышает тонус сосудодвигательного центра, а также стимулирует никотиновые рецепторы вегетативных ганглиев. На основе этих данных был создан препарат цититон — 0,15 % раствор цитизина, выпускавшийся в ампулах для инъекций.

Цититон вошёл в фармакопею СССР и применялся в клинической практике несколько десятилетий. Позднее, с развитием реаниматологии и появлением более совершенных дыхательных аналептиков (камфора, коразол, бемегрид, а позднее — налоксон и другие), область применения цититона сузилась.

¶Фармакологические свойства

Цитизин действует как агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Его эффекты развиваются рефлекторно и центрально:

• Стимуляция дыхания. Возбуждение рецепторов каротидного клубочка и дыхательного центра приводит к учащению и углублению дыхания. Эффект кратковременный, при тяжёлом угнетении центральной нервной системы может быть недостаточным.
• Повышение артериального давления. За счёт возбуждения симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра происходит сужение периферических сосудов и рост давления.
• Влияние на надпочечники. Цитизин способствует выбросу адреналина из мозгового вещества надпочечников, что усиливает прессорный эффект.
• Токсичность. Алкалоид высокотоксичен. В больших дозах вызывает возбуждение, судороги, затем угнетение дыхания и остановку сердца. Именно поэтому дозирование цититона строго контролировалось.

При введении цититона внутривенно эффект наступает в течение 1–2 минут и длится 5–15 минут. Препарат вводился подкожно, внутримышечно или внутривенно.

¶Применение цититона

В период активного использования цититон применялся в следующих ситуациях:

Цититон не являлся средством выбора при тяжёлых отравлениях снотворными: при глубоком угнетении центральной нервной системы рефлекторная стимуляция оказывалась неэффективной, и требовались другие методы (искусственная вентиляция лёгких, антагонисты).

¶Цитизин в лечении никотиновой зависимости

Наиболее известное современное применение цитизина — фармакотерапия табачной зависимости. Механизм основан на том, что цитизин, связываясь с теми же никотиновыми рецепторами, что и никотин, ослабляет симптомы абстиненции и снижает тягу к курению. Препараты на основе цитизина выпускаются в форме таблеток и применяются по схеме с постепенным снижением дозы.

Первым таким средством стал болгарский препарат Табекс, зарегистрированный в 1960-х годах. Позднее появились аналоги в разных странах. Цитизин включён в рекомендации ряда медицинских организаций как препарат второй линии для отказа от курения — после никотинзаместительной терапии и варениклина. Эффективность цитизина подтверждена клиническими исследованиями, хотя уступает комбинированной никотинзаместительной терапии.

Побочные эффекты при приёме таблетированных форм: тошнота, сухость во рту, головная боль, повышение артериального давления, бессонница, раздражительность. Препарат противопоказан при нестабильной стенокардии, недавнем инфаркте миокарда, тяжёлой гипертензии и в период беременности.

¶Правовой статус и доступность

Цитизин не относится к наркотическим средствам или психотропным веществам, подлежащим специальному контролю в России. Препараты на его основе отпускаются по рецепту. Цититон как инъекционная форма в современной аптечной сети практически не встречается: его вытеснили более безопасные и управляемые средства. Таблетированные формы цитизина (например, Табекс) доступны по рецепту врача.

¶Значение

Цитизин занимает заметное место в истории отечественной фармакологии как пример алкалоида, прошедшего путь от растительного сырья до препарата экстренной помощи и затем до средства борьбы с курением. Цититон стал одним из первых советских дыхательных аналептиков, а цитизин — одним из немногих алкалоидов, нашедших применение в доказательной медицине XXI века.