Цитизин: алкалоид и препарат для отказа от курения¶

Цитизин — алкалоид растительного происхождения, содержащийся в семенах некоторых видов растений рода Термопсис (лат. Thermopsis) и в софоре толстоплодной (Sophora pachycarpa). По химическому строению представляет собой хинолизидиновый алкалоид и является структурным аналогом никотина. Наибольшую известность получил как действующее вещество лекарственных препаратов, применяемых для лечения никотиновой зависимости. В фармакологии используется в форме цитизина гидрохлорида и в виде соли с янтарной кислотой (цитизин + бутандиовая кислота).

¶Химические и физические свойства

Цитизин — бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде и органических растворителях. Молекулярная формула — C₁₁H₁₄N₂O. Температура плавления чистого основания составляет около 152–153 °C. Молекулярная масса — 190,24 г/моль. Алкалоид обладает горьким вкусом и токсичен в высоких дозах.

Своё название вещество получило от латинского родового названия растений Cytisus (ракитник), из которых оно было впервые выделено. Исторически цитизин извлекали из семян ракитника метельчатого и термопсиса ланцетного.

¶История открытия

Цитизин был выделен в XIX веке в ходе изучения алкалоидов бобовых растений. В 1865 году российский химик и фармаколог исследовал свойства алкалоидов термопсиса, произрастающего в Сибири и Казахстане. Систематическое изучение фармакологических свойств цитизина началось в XX веке, когда была установлена его способность воздействовать на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы.

В СССР препараты на основе цитизина вошли в медицинскую практику во второй половине XX века. Таблетки «Табекс» (болгарского производства) и отечественные аналоги получили распространение как средства для облегчения отказа от курения.

¶Механизм действия

Цитизин является агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР), то есть связывается с теми же рецепторами, что и никотин, но обладает меньшей активностью и иным профилем действия. Механизм лечебного эффекта при никотиновой зависимости основан на нескольких принципах:

• Цитизин частично замещает эффект никотина, уменьшая симптомы абстиненции (синдрома отмены) при отказе от курения.
• За счёт конкурентного связывания с рецепторами он ослабляет подкрепляющее действие никотина, поступающего с табачным дымом, что снижает удовольствие от курения.
• Постепенное снижение дозы препарата позволяет плавно уменьшить физиологическую тягу к никотину.

Помимо влияния на центральную нервную систему, цитизин возбуждает дыхательный центр и может повышать артериальное давление — эффект, схожий с действием никотина, но менее выраженный.

¶Применение в медицине

Основное медицинское применение цитизина — лечение табачной зависимости (никотиновой аддикции). Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и применяется по схеме с постепенным снижением дозы. Курс лечения обычно составляет от 20 до 25 дней и более, в зависимости от степени зависимости пациента.

Схема приёма, как правило, начинается с определённого числа таблеток в сутки с последующим уменьшением. Пациенту рекомендуется одновременно сокращать количество выкуриваемых сигарет. Приём препарата допускается как при полном отказе от курения, так и при постепенном снижении потребления табака.

Кроме того, цитизин входит в состав некоторых комбинированных препаратов и рассматривается в исследованиях как средство для терапии других состояний, связанных с никотиновыми рецепторами, однако такие направления остаются экспериментальными.

¶Формы выпуска и дозировки

Наиболее распространённая дозировка таблеток — 1,5 мг действующего вещества. Препараты выпускаются под различными торговыми наименованиями в разных странах.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Цитизин, как и никотин, способен вызывать нежелательные реакции. К наиболее частым побочным эффектам относятся:

• тошнота, рвота, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• повышение артериального давления, тахикардия;
• раздражительность, нарушения сна;
• сухость во рту, изменение вкусовых ощущений.

Противопоказания включают:

• острые и хронические заболевания сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, инсульт, тяжёлая гипертония, аритмии);
• выраженный атеросклероз;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст;
• повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам.

Препарат отпускается по рецепту или без рецепта в зависимости от страны и конкретного наименования. Перед началом приёма необходима консультация врача, особенно при наличии сопутствующих заболеваний.

¶Токсикология

Цитизин относится к веществам средней токсичности. В высоких дозах он способен вызывать тяжёлое отравление, проявляющееся тошнотой, рвотой, нарушением дыхания, судорогами и падением артериального давления. Описаны случаи отравления при передозировке препаратов и при употреблении семян содержащих алкалоид растений. Антидотная терапия включает симптоматическое лечение и поддержание жизненно важных функций.

¶Правовой статус

В большинстве стран цитизин не относится к наркотическим средствам или психотропным веществам, подлежащим особому контролю, поскольку его действие существенно слабее никотина и он применяется в терапевтических дозах. Однако в ряде юрисдикций препараты на его основе регулируются как рецептурные лекарственные средства. В России цитизин входит в перечень лекарственных средств, применяемых в медицинской практике, и реализуется через аптечную сеть.

¶Значение и ограничения

Цитизин остаётся одним из немногих препаратов растительного происхождения, применяемых для фармакотерапии никотиновой зависимости. Его эффективность подтверждена рядом клинических исследований, однако она сопоставима, а в некоторых случаях уступает другим подходам — никотинзаместительной терапии, варениклину и бупропиону. Основные ограничения связаны с побочными эффектами и необходимостью врачебного контроля. Тем не менее доступность и относительно низкая стоимость делают цитизин распространённым средством в практике борьбы с курением.