Цефалотин — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефалотин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов первого поколения, применяемый преимущественно в парентеральной форме. По химическому строению представляет собой производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты; международное непатентованное наименование — cefalotin (в англоязычной традиции также cefalothin). Вещество действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий, и исторически стало первым цефалоспорином, вошедшим в клиническую практику.

¶История

Цефалоспорины были выделены в 1945 году итальянским учёным Джузеппе Бротцу из гриба Cephalosporium acremonium (современное название — Acremonium chrysogenum), образцы которого он получил у берегов Сардинии. Из культуральной жидкости были получены несколько антибиотических веществ, в том числе цефалоспорин C — природное соединение, ставшее основой для дальнейшего синтеза.

В 1950-х годах в лабораториях компании Eli Lilly под руководством Эдвина Эйбрахама и Гая Ньютона была изучена структура цефалоспорина C. Химическое расщепление молекулы позволило получить 7-аминоцефалоспорановую кислоту — ядро, аналогичное 6-аминопенициллановой кислоте пенициллинов. Присоединение к этому ядру различных боковых радикалов открыло путь к созданию полусинтетических производных.

Цефалотин был синтезирован в 1962 году и в 1964 году поступил в клиническую практику под торговым наименованием Keflin. Он стал первым цефалоспориновым антибиотиком, разрешённым к медицинскому применению. Появление препарата имело значение для пациентов с аллергией на пенициллины, поскольку перекрёстная реактивность между двумя группами оказалась ниже, чем предполагалось изначально.

¶Химическая структура и механизм действия

Молекулярная формула цефалотина — C₁₆H₁₆N₂O₆S₂; молекулярная масса составляет около 396,4 г/моль. В медицинской практике используется в виде натриевой соли, хорошо растворимой в воде.

Основу молекулы образует бициклическая система, включающая бета-лактамное и дигидротиазиновое кольца. Бета-лактамное кольцо является реакционноспособным фрагментом, ответственным за антибактериальную активность. В положении 3 цефемового ядра у цефалотина находится ацетоксиметильная группа, а в положении 7 — тиофен-2-ацетамидный радикал. Именно строение боковой цепи определяет спектр действия и устойчивость к ферментам бактерий.

Механизм действия связан с необратимым ацилированием транспептидаз — ферментов, участвующих в поперечной сшивке пептидогликана клеточной стенки. В результате нарушается формирование стенки, растущая бактериальная клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и лизируется. Цефалотин действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не только подавляет их размножение.

¶Спектр активности

Как и другие цефалоспорины первого поколения, цефалотин эффективен преимущественно против грамположительных кокков и ряда грамотрицательных бактерий.

Препарат разрушается бета-лактамазами, вырабатываемыми многими грамотрицательными бактериями, и не активен в отношении синегнойной палочки, энтерококков и анаэробов. Это ограничивает его применение при тяжёлых госпитальных инфекциях.

¶Применение

Цефалотин вводится внутривенно или внутримышечно, поскольку при приёме внутрь не всасывается. Ранее он широко использовался для профилактики послеоперационных инфекций, при лечении инфекций кожи и мягких тканей, дыхательных путей, мочевыводящих путей, а также при септицемии и эндокардите, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает через плаценту, выделяется преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 0,5–1 часа, что требует частого введения — обычно каждые 4–6 часов. Дозу корректируют при нарушении функции почек.

К числу нежелательных реакций относятся аллергические проявления (сыпь, крапивница, в редких случаях анафилаксия), местные реакции в месте инъекции, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, обратимое повышение активности печёночных ферментов, нейтропения. Возможна перекрёстная аллергия с пенициллинами.

¶Место в современной медицине

С течением времени цефалотин был вытеснен более новыми цефалоспоринами — цефазолином, цефуроксимом, препаратами второго и третьего поколений, обладающими более широким спектром, лучшей переносимостью и удобным режимом дозирования. В ряде стран, включая США, цефалотин перестал выпускаться промышленно; в других регионах он сохраняется в ограниченном обороте.

Несмотря на это, цефалотин сохраняет историческое и фармакологическое значение как первый клинически применяемый цефалоспорин. Он фигурирует в учебной литературе как эталон группы, а его структура служит основой для понимания связи «структура — активность» в ряду бета-лактамных антибиотиков.

¶См. также

Цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики, цефазолин, пенициллины, антибиотикорезистентность.