Троспиум хлорид и его применение¶

Троспиум — лекарственное средство из группы четвертичных аммониевых соединений, обладающее антихолинергическим (м-холиноблокирующим) действием. Применяется преимущественно в урологии для лечения гиперактивного мочевого пузыря и связанных с ним расстройств мочеиспускания, а также в ряде других областей медицины. Международное непатентованное наименование — троспия хлорид (лат. trospii chloridum).

¶Химическая характеристика

Троспиум представляет собой четвертичное аммониевое производное нортропана (нортропана), химически близкое к атропину и скополамину. Его брутто-формула — C₂₅H₃₀ClNO₃, молекулярная масса составляет около 427,97 г/моль. Вещество выпускается в виде троспия хлорида — белого кристаллического порошка, хорошо растворимого в воде.

Ключевая особенность молекулы — наличие постоянного положительного заряда на атоме азота, обусловленного четвертичной аммониевой структурой. Именно этот заряд определяет фармакокинетические свойства препарата: он плохо проникает через биологические мембраны и гематоэнцефалический барьер, что снижает риск центральных побочных эффектов по сравнению с третичными аминами (например, оксибутинином).

¶Механизм действия

Троспиум блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры, конкурируя с ацетилхолином за места связывания. В результате снижается тонус детрузора — мышечной оболочки мочевого пузыря, — и уменьшается частота его непроизвольных сокращений. Одновременно препарат оказывает некоторое ганглиоблокирующее и папавериноподобное (миотропное спазмолитическое) действие.

Поскольку троспиум неселективен по отношению к подтипам м-холинорецепторов, его эффекты затрагивают не только мочевыводящие пути, но и другие органы: слюнные железы, желудочно-кишечный тракт, глаз, сердечно-сосудистую систему. Это определяет как спектр показаний, так и профиль нежелательных реакций.

¶Показания к применению

Основные области применения троспиума:

• Урология. Гиперактивный мочевой пузырь с симптомами ургентности (императивные позывы), учащённое мочеиспускание, ноктурия, ургентное недержание мочи. Препарат применяется как у взрослых, так и у детей старшего возраста при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря.
• Гинекология. Непроизвольные сокращения матки, в том числе в составе комплексной терапии.
• Гастроэнтерология. Спазмы гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, некоторые функциональные расстройства.
• Неврология. Расстройства мочеиспускания при поражениях спинного мозга, рассеянном склерозе, после операций на органах малого таза.

Формы выпуска — таблетки, покрытые оболочкой, и раствор для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально, обычно от 20 до 60 мг в сутки в несколько приёмов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь троспиум всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако биодоступность невысока и составляет, по разным данным, около 10 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–6 часов. Связывание с белками плазмы незначительно. Препарат практически не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что важно учитывать при почечной недостаточности. Период полувыведения составляет порядка 5–6 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с антихолинергическим действием:

• сухость во рту (наблюдается у значительной части пациентов);
• запор, вздутие, дискомфорт в животе;
• нарушение аккомодации, сухость глаз;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• задержка мочеиспускания, особенно у пациентов с инфравезикальной обструкцией;
• головная боль, редко — сонливость.

Противопоказания включают закрытоугольную глазукому, задержку мочеиспускания с риском формирования остаточной мочи, тяжёлые заболевания желудочно-кишечного тракта с обструкцией, миастению, выраженную тахиаритмию, а также период лактации. С осторожностью назначают при почечной и печёночной недостаточности, у пожилых пациентов.

¶Сравнение с другими препаратами

Троспиум относится к так называемым антимускариновым средствам второго поколения. По сравнению с оксибутинином он реже вызывает центральные эффекты (нарушения памяти, сонливость), поскольку плохо проникает в центральную нервную систему. По эффективности при гиперактивном мочевом пузыре в клинических исследованиях троспиум сопоставим с толтеродином и солифенацином, а по переносимости (в частности, по частоте сухости во рту) занимает промежуточное положение. Препарат имеет длительную историю применения в Европе, где зарегистрирован с 1980-х годов.

¶Правовой статус и обращение

Троспиум отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации зарегистрированы лекарственные препараты на основе троспия хлорида как отечественного, так и зарубежного производства. Действующее вещество включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в ряде стран, что влияет на ценообразование и доступность для пациентов.

Контроль за применением осуществляется лечащим врачом с учётом сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств, поскольку антихолинергические средства способны усиливать действие других препаратов со сходным механизмом.