Тразодона сукцинат как антидепрессант¶

Тразодона сукцинат — лекарственное вещество из группы антидепрессантов, химически представляющее собой соль тразодона и янтарной кислоты (сукцината). Применяется преимущественно в форме таблеток для лечения депрессивных расстройств, тревожных состояний и нарушений сна. Относится к классу серотонинергических антидепрессантов и антагонистов серотониновых рецепторов (SARI). В ряде стран, включая Россию, выпускается как самостоятельный препарат, тогда как в других используется преимущественно гидрохлорид тразодона.

¶Химическая природа

Тразодон — триазолопиридиновое производное, синтезированное в 1960-х годах. Его молекула содержит триазольное кольцо, конденсированное с пиридиновым, и хлорфенилпиперазиновый фрагмент. Гидрохлорид тразодона — наиболее распространённая соль в мировой фармацевтике. Сукцинат (соль янтарной кислоты) применяется как альтернативная форма, обеспечивающая сопоставимую биодоступность и стабильность действующего вещества.

Сукцинат тразодона — белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде. Молекулярная масса соли выше, чем у основания, что учитывается при пересчёте дозировок: эквивалентная терапевтическая доза сукцината несколько превышает дозу гидрохлорида.

¶Механизм действия

Тразодон действует как антагонист серотониновых рецепторов подтипа 5-HT2A и 5-HT2C, а также блокирует гистаминовые H1- и α1-адренергические рецепторы. Умеренно угнетает обратный захват серотонина. Такое сочетание объясняет профиль препарата: антидепрессивный и анксиолитический эффект при выраженном седативном действии.

Блокада 5-HT2A-рецепторов снижает риск сексуальной дисфункции и акатизии, характерных для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Седация и снотворный эффект связаны преимущественно с антагонизмом H1-рецепторов, что делает тразодон востребованным при депрессии, сопровождающейся бессонницей.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• депрессивные эпизоды лёгкой и средней степени тяжести;
• тревожно-депрессивные расстройства;
• нарушения сна, в том числе инсомния на фоне депрессии;
• вспомогательная терапия при хронической бессоннице (в низких дозах).

Препарат назначают внутрь, обычно после еды. Дозировка подбирается индивидуально: стартовая доза при депрессии составляет 50–100 мг в сутки, при необходимости её повышают до 150–300 мг. Для коррекции сна нередко используют низкие дозы 25–50 мг перед сном. Терапевтический эффект развивается постепенно, в течение одной–двух недель.

¶Фармакокинетика

Тразодон быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450, главным образом изоферментом CYP3A4. Основной активный метаболит — м-хлорфенилпиперазин. Период полувыведения составляет в среднем 7–10 часов, что позволяет принимать препарат один–два раза в сутки. Выводится преимущественно с мочой.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• повышение аппетита и прибавка массы тела.

Редким, но серьёзным осложнением является приапизм — длительная болезненная эрекция, требующая неотложной медицинской помощи. Препарат с осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, при сердечно-сосудистых заболеваниях, в пожилом возрасте. Не рекомендуется сочетать с алкоголем и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему.

При одновременном приёме с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) концентрация тразодона в крови возрастает, что требует коррекции дозы. Отмена препарата должна быть постепенной во избежание синдрома отмены.

¶Место среди антидепрессантов

Тразодон занимает нишу препаратов с выраженным седативным и анксиолитическим действием. Его нередко комбинируют с СИОЗС для усиления антидепрессивного эффекта и устранения бессонницы, вызванной основной терапией. В отличие от трициклических антидепрессантов, он обладает меньшей кардиотоксичностью и более благоприятным профилем безопасности при передозировке. Сукцинатная соль расширяет возможности выбора лекарственной формы и выпускается в таблетках по 25, 50 и 100 мг.