Транексамовая кислота в инъекционной форме¶

Транексамовая кислота — синтетическое антифибринолитическое средство, применяемое для остановки кровотечений и профилактики кровопотери. Инъекционная форма (раствор для внутривенного введения) выпускается под торговым наименованием «Транексам» и содержит действующее вещество в виде транексамата натрия. Препарат относится к группе гемостатиков, блокирующих процесс разрушения фибриновых сгустков, и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Химическая природа и механизм действия

Транексамовая кислота (транс-4-аминометилциклогексанкарбоновая кислота) — аналог аминокислоты лизина. Её молекулярная формула — C₈H₁₅NO₂, молекулярная масса — около 157 г/моль. Вещество синтезировали в 1962 году; оно представляет собой циклический аналог ε-аминокапроновой кислоты и превосходит её по активности и продолжительности действия.

Механизм действия основан на конкурентном ингибировании активации плазминогена. Плазминоген — предшественник фермента плазмина, который растворяет фибриновые сгустки. Транексамовая кислота обратимо связывается с лизин-связывающими участками плазминогена, препятствуя его превращению в плазмин и фиксации на поверхности фибрина. В результате процесс фибринолиза замедляется, а уже образовавшийся тромб сохраняется дольше. Препарат не является прямым коагулянтом: он не ускоряет свёртывание, а лишь защищает сгусток от преждевременного разрушения.

¶Лекарственные формы

Инъекционные формы выпускаются в виде:

• раствора для внутривенного введения с концентрацией 50 мг/мл или 100 мг/мл в ампулах по 5 мл;
• раствора в ампулах по 2 мл и 10 мл;
• порошка (лиофилизата) для приготовления раствора в отдельных препаратах.

Помимо инъекций, существуют таблетки по 250 и 500 мг, а также местные формы. Инъекционный путь обеспечивает быстрое достижение пиковой концентрации в плазме — в течение 5–15 минут после введения.

¶Показания к применению

Инъекционная форма применяется в ситуациях, требующих быстрого гемостатического эффекта:

• массивные кровотечения при травмах, хирургических вмешательствах, в акушерстве (в том числе при послеродовых кровотечениях);
• профилактика и лечение кровопотери при операциях на органах с высокой фибринолитической активностью — сердце, лёгкие, предстательная железа, матка;
• наследственные и приобретённые нарушения фибринолиза;
• кровотечения при тромбоцитопении, лейкозах, печёночной недостаточности;
• ангионевротический отёк (профилактика и купирование);
• гемофилия при невозможности применения специфических факторов свёртывания.

В акушерской практике препарат вводят внутривенно при гипотонических кровотечениях и для профилактики кровопотери при кесаревом сечении. В травматологии его применяют в ранние сроки после тяжёлых повреждений — по данным крупных исследований, раннее введение снижает летальность при массивных кровотечениях.

¶Дозирование и способ введения

Доза определяется индивидуально в зависимости от показания и массы тела. Типичные схемы:

Раствор вводят медленно, струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать 1 мл/мин, поскольку быстрое поступление может вызвать гипотензию и брадикардию. При необходимости препарат разводят физиологическим раствором или раствором глюкозы.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• активном тромбозе и тромбоэмболических состояниях;
• субарахноидальном кровоизлиянии;
• тяжёлой почечной недостаточности (требуется коррекция дозы);
• повышенной чувствительности к компонентам;
• нарушениях цветового зрения (приобретённых).

Побочные эффекты включают тошноту, диарею, головокружение, снижение артериального давления при быстром введении, редко — аллергические реакции и нарушения зрения. При длительном применении возможно повышение риска тромбообразования. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, поэтому при беременности и лактации его назначают с осторожностью.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения транексамовая кислота распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в синовиальной жидкости, семенной плазме и передней камере глаза. Период полувыведения составляет около 2 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации. Антифибринолитическая активность в плазме сохраняется примерно 7–8 часов.

¶Безопасность и клинические данные

Транексамовая кислота считается одним из наиболее изученных гемостатиков. Крупные рандомизированные исследования, в частности CRASH-2 и WOMAN, продемонстрировали снижение смертности при раннем внутривенном введении у пациентов с травмами и у женщин с послеродовыми кровотечениями. При этом отмечено, что позднее введение (через несколько часов после травмы) может быть менее эффективным или даже небезопасным. Препарат включён в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по оказанию помощи при кровотечениях.

¶Правовой статус

В России транексамовая кислота зарегистрирована как рецептурный лекарственный препарат. Инъекционные формы отпускаются только медицинскими учреждениями. Существуют ограничения на применение у водителей и операторов потенциально опасных механизмов в период лечения из-за возможного головокружения и снижения внимания.