Топамакс как противоэпилептический препарат¶

Топамакс — торговое (патентованное) наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является топирамат. Относится к группе противоэпилептических средств и применяется главным образом в неврологии и психиатрии: для лечения эпилепсии у взрослых и детей, а также для профилактики приступов мигрени. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и капсул с возможностью раскрытия для приёма детьми.

¶Действующее вещество

Топирамат — синтетическое производное моносахарида (фруктозы), содержащее сульфаматную группу. По химической структуре он не похож на другие противоэпилептические средства, что определяет его особый профиль действия. Вещество было синтезировано в 1979 году в лабораториях американской фармацевтической компании Ortho Pharmaceutical, а в клиническую практику введено в середине 1990-х годов. Международное непатентованное наименование — топирамат (topiramate); оригинальный бренд «Топамакс» принадлежит компании Janssen (подразделение Johnson & Johnson). После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики под другими названиями.

¶Механизм действия

Точный механизм противосудорожного действия топирамата до конца не установлен; предполагается комплексный эффект по нескольким направлениям:

• блокирование потенциалзависимых натриевых каналов, что снижает способность нейронов к генерации повторных высокочастотных разрядов;
• усиление действия гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора мозга;
• антагонизм в отношении некоторых подтипов глутаматных (AMPA/каинатных) рецепторов, то есть ослабление возбуждающих сигналов;
• ингибирование ряда карбоангидразных ферментов.

Сочетание этих эффектов снижает возбудимость нейронов и препятствует распространению патологического возбуждения по коре головного мозга.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

В ряде стран препарат применяется также при некоторых других состояниях, однако такие назначения относятся к области применения «вне инструкции» и определяются решением врача.

¶Дозирование и форма выпуска

Топамакс выпускается в виде таблеток с дозировкой 25, 50, 100 и 200 мг, а также капсул (15, 25, 50 мг), которые можно раскрывать и смешивать содержимое с мягкой пищей. Лечение начинают с низкой стартовой дозы (обычно 25 мг в сутки), которую постепенно повышают — титруют — до достижения терапевтического эффекта. Медленное наращивание дозы снижает риск побочных реакций. Дозу подбирает врач индивидуально с учётом возраста, массы тела, функции почек и сопутствующих заболеваний.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций довольно широк, что связано с влиянием на центральную нервную систему:

• со стороны нервной системы — сонливость, головокружение, утомляемость, нарушения координации, замедление мышления, ухудшение памяти и концентрации, парестезии (покалывание, онемение);
• со стороны органов зрения — нарушения аккомодации, в редких случаях закрытоугольная глаукома, требующая отмены препарата;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, снижение аппетита, потеря массы тела;
• метаболические — метаболический ацидоз, образование камней в почках, снижение потоотделения (особенно опасно у детей в жару);
• психические — депрессия, раздражительность, в редких случаях суицидальные мысли.

Наиболее специфичными для топирамата считаются когнитивные нарушения и снижение массы тела. При резкой отмене возможно усиление приступов, поэтому препарат отменяют постепенно.

¶Беременность и особые указания

Топирамат относится к средствам с доказанным риском при применении во время беременности: он повышает вероятность врождённых пороков развития, в частности расщелин губы и нёба, а также влияет на внутриутробное развитие плода. Поэтому при планировании беременности и в период гестации требуется консультация специалиста и пересмотр терапии. Препарат проникает в грудное молоко, что учитывают при кормлении. Во время лечения рекомендуется достаточное потребление жидкости для профилактики камнеобразования и контроль состояния зрения.

¶Взаимодействия и правовой статус

Топирамат взаимодействует с другими противоэпилептическими средствами: он может снижать концентрацию некоторых из них и сам испытывать влияние индукторов ферментов печени. Отдельно отмечают взаимодействие с ингибиторами карбоангидразы и риск ацидоза при совместном приёме. Препарат отпускается по рецепту; в России он включён в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту, а его оборот регулируется законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах в части контроля рецептурного отпуска.

¶Значение и место в терапии

Топамакс остаётся одним из широко применяемых противоэпилептических препаратов второго поколения. Его ценят за широкий спектр действия при разных типах приступов и доказанную эффективность в профилактике мигрени. Ограничивающими факторами служат когнитивные побочные эффекты, риск при беременности и необходимость медленного подбора дозы. Существуют и другие торговые наименования топирамата, а также комбинированные препараты, где он сочетается с фентермином и применяется для снижения массы тела при ожирении.