Тофизопам — анксиолитик из группы бензодиазепинов¶

Тофизопам — лекарственное средство из группы бензодиазепинов, применяемое главным образом как анксиолитик (противотревожное средство). Относится к так называемым «дневным» транквилизаторам: в терапевтических дозах он оказывает успокаивающее действие, но сравнительно слабо выражен седативный и миорелаксирующий эффект. Международное непатентованное наименование — тофизопам; в ряде стран выпускается под торговыми названиями, наиболее известное из которых — Грандаксин.

¶Химическая характеристика

По химическому строению тофизопам не является классическим бензодиазепином. Его молекула представляет собой производное бензодиазепина, лишённое характерного для большинства препаратов этой группы арильного (фенильного) заместителя в положении 5 гетероцикла. Именно это структурное отличие во многом объясняет особенности его фармакологического профиля: сохранение противотревожного действия при ослабленных седативных и миорелаксантных свойствах.

По физическим свойствам тофизопам — кристаллическое вещество, практически нерастворимое в воде, хорошо растворимое в органических растворителях. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Механизм действия

Как и другие бензодиазепины, тофизопам усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Он связывается с бензодиазепиновым участком ГАМК-А-рецепторного комплекса, повышая сродство рецептора к ГАМК и увеличивая частоту открытия хлоридных каналов. В результате усиливается торможение в лимбической системе и коре головного мозга, что лежит в основе анксиолитического, седативного, снотворного, противосудорожного и центрального миорелаксирующего эффектов.

Особенность тофизопама состоит в относительно слабом влиянии на двигательные функции и в меньшей выраженности седации по сравнению с классическими бензодиазепинами, такими как диазепам или феназепам. Это позволяет применять его в дневное время без существенного снижения работоспособности у части пациентов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тофизопам достаточно быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Препарат не накапливается в организме в значимых количествах, что снижает риск кумуляции при повторном приёме. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет в среднем несколько часов, что позволяет принимать препарат несколько раз в сутки.

¶Применение

Основные показания к применению тофизопама:

• тревожные расстройства и состояния, сопровождающиеся повышенной раздражительностью, напряжённостью, беспокойством;
• невротические и неврозоподобные состояния;
• алкогольный абстинентный синдром в составе комплексной терапии;
• некоторые соматические состояния, при которых тревога имеет вторичный характер (например, при кардиологической или гастроэнтерологической патологии);
• в ряде случаев — как вспомогательное средство при лечении болевых синдромов, связанных с мышечным напряжением.

Препарат применяется внутрь; дозировка подбирается индивидуально врачом с учётом тяжести состояния, возраста и сопутствующих заболеваний. Как и все бензодиазепины, тофизопам отпускается по рецепту.

¶Побочные эффекты и ограничения

К возможным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания, мышечная слабость, сухость во рту, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, реже — парадоксальные реакции возбуждения. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены, поэтому курс лечения обычно ограничивают по времени, а отмену проводят постепенно.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к бензодиазепинам, тяжёлую дыхательную недостаточность, выраженную печёночную и почечную недостаточность, миастению, закрытоугольную глаукому, беременность и период грудного вскармливания. Препарат усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему, поэтому их одновременный приём не рекомендуется. С осторожностью назначают при вождении транспорта и работе, требующей повышенного внимания.

¶Правовой статус

В Российской Федерации тофизопам включён в перечень сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту, и отпускается исключительно по рецепту врача. В международной практике он классифицируется как рецептурный анксиолитик; в ряде стран отнесён к контролируемым психоактивным веществам, хотя режим контроля мягче, чем для большинства классических бензодиазепинов.

¶Место среди анксиолитиков

Тофизопам занимает промежуточное положение между «классическими» бензодиазепинами и небензодиазепиновыми анксиолитиками. Его ценят за умеренную седацию и возможность дневного применения, однако он не лишён общих для группы недостатков: риска зависимости, синдрома отмены и взаимодействия с угнетающими ЦНС веществами. Выбор в пользу тофизопама обычно делают при тревожных состояниях лёгкой и средней тяжести, когда выраженная седация нежелательна. Решение о назначении принимает врач; самолечение недопустимо.