Тирзетта — препарат тирзепатид¶

Тирзетта® (международное непатентованное наименование — тирзепатид) — оригинальный лекарственный препарат для подкожного введения, применяемый при сахарном диабете 2-го типа и для снижения массы тела у пациентов с ожирением или избыточным весом. Действующее вещество тирзепатид представляет собой синтетический пептид, являющийся двойным агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Препарат разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly; выпускается в виде готовых к применению шприц-ручек с фиксированной дозой.

¶Действующее вещество

Тирзепатид — это химически модифицированный пептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков и структурно родственный эндогенному ГИП. Модификации молекулы обеспечивают устойчивость к ферментативному расщеплению ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4) и позволяют вводить препарат один раз в неделю. За счёт одновременной активации двух рецепторов — ГИП и ГПП-1 — тирзепатид усиливает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы, подавляет избыточную секрецию глюкагона, замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект тирзепатида реализуется через несколько взаимосвязанных механизмов:

• Стимуляция инсулина — активация рецепторов ГИП и ГПП-1 в поджелудочной железе усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина.
• Подавление глюкагона — снижается избыточная продукция глюкагона альфа-клетками.
• Замедление эвакуации из желудка — пища дольше задерживается в желудке, что сглаживает пики глюкозы после еды.
• Центральное действие — влияние на гипоталамические центры насыщения снижает потребление пищи.

Совокупность этих эффектов приводит к улучшению гликемического контроля и заметному снижению массы тела.

¶Показания к применению

В разных странах зарегистрированы близкие, но не полностью совпадающие показания. В общем виде препарат применяется:

• при сахарном диабете 2-го типа — для улучшения контроля гликемии у взрослых как дополнение к диете и физической нагрузке;
• при ожирении или избыточной массе тела — у взрослых с индексом массы тела 30 кг/м² и выше либо 27 кг/м² и выше при наличии сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет 2-го типа, обструктивное апноэ сна).

Препарат не предназначен для применения у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа.

¶Дозировка и способ введения

Тирзетта® вводится подкожно в область живота, бедра или плеча один раз в неделю, в любое время суток независимо от приёма пищи. Терапию начинают с низкой стартовой дозы (обычно 2,5 мг) и повышают её ступенчато — с интервалом не менее четырёх недель — до достижения поддерживающей дозы. Максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг в неделю. Ступенчатое титрование направлено на снижение частоты желудочно-кишечных побочных эффектов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, запор, снижение аппетита. Как правило, они возникают в начале терапии и в период увеличения дозы, а затем ослабевают. Реже отмечались реакции в месте инъекции, повышение частоты сердечных сокращений, желчнокаменная болезнь. К серьёзным рискам относят риск гипогликемии при одновременном приёме производных сульфонилурея или инсулина, а также потенциальный риск панкреатита. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе медуллярного рака щитовидной железы и при синдроме множественной эндокринной неоплазии 2-го типа.

¶Клинические исследования

Эффективность тирзепатида изучалась в крупной программе клинических испытаний, включавшей несколько исследований фазы 3. В программе для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа препарат сравнивался с плацебо и с препаратом дулаглутид (агонист рецепторов ГПП-1). В программе по снижению массы тела у людей с ожирением изучалось применение тирзепатида у пациентов без диабета. Результаты показали статистически значимое превосходство по снижению уровня гликированного гемоглобина и по уменьшению массы тела; часть участников достигала снижения веса, сопоставимого с результатами бариатрической хирургии.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде предварительно заполненных шприц-ручек с дозами 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 12,5 мг и 15 мг. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Шприц-ручки хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C; после первого использования допускается хранение при комнатной температуре в течение ограниченного срока, указанного в инструкции. Замораживание недопустимо.

¶Правовой статус

Тирзепатид одобрен регуляторными органами США (FDA) и Европейского союза (EMA) — в 2022 году для лечения сахарного диабета 2-го типа и позднее для контроля массы тела. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием Тирзетта®. Отпускается по рецепту врача. Назначение и коррекция дозы должны проводиться медицинским специалистом; самолечение недопустимо.

¶Место среди препаратов

Тирзепатид относится к классу инкретиновых препаратов — относительно новой группе средств, воздействующих на гормональную систему регуляции глюкозы и аппетита. Отличие от «чистых» агонистов рецепторов ГПП-1 (семаглутид, лираглутид, дулаглутид) состоит в двойном механизме действия. Это определяет как более выраженный эффект в ряде исследований, так и профиль переносимости, требующий врачебного контроля.