Тирофибан как антиагрегантный препарат¶

Тирофибан — синтетический непептидный антиагрегант, относящийся к классу блокаторов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов. Применяется в кардиологии для профилактики тромботических осложнений при острых коронарных синдромах и во время чрескожных коронарных вмешательств. Выпускается в виде раствора для внутривенного введения; международное непатентованное наименование — тирофибан (tirofiban).

¶История и разработка

Тирофибан был создан в начале 1990-х годов в ходе исследований, направленных на поиск низкомолекулярных соединений, способных блокировать связывание фибриногена с тромбоцитами. Основой послужило изучение структуры белка дезинтегрина, выделенного из яда юго-восточноазиатской змеи Echis carinatus, — так называемого эхистатина. Содержащийся в яде мотив аргинин-глицин-аспарагиновая кислота (RGD) оказался ключевым для распознавания рецептора IIb/IIIa.

На основе этого мотива были синтезированы пептидные и непептидные аналоги. Тирофибан стал одним из первых непептидных препаратов этого класса, пригодных для клинического применения. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его для использования при острых коронарных синдромах, включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST. Препарат выпускался под торговым наименованием «Агграстат» (Aggrastat).

¶Механизм действия

Тромбоцитарный рецептор гликопротеин IIb/IIIa (интегрин αIIbβ3) — финальное звено агрегации тромбоцитов. Активированный рецептор связывает фибриноген и фактор фон Виллебранда, что обеспечивает «сшивание» соседних тромбоцитов в агрегат. Тирофибан конкурентно и обратимо связывается с этим рецептором, блокируя участок распознавания RGD.

В результате:

фибриноген не может связаться с рецептором;
тромбоциты утрачивают способность к агрегации независимо от того, каким агонистом (АДФ, тромбин, коллаген, тромбоксан A₂) они активированы;
тормозится как первичная, так и вторичная агрегация.

Поскольку механизм действия не зависит от пути активации, тирофибан относят к наиболее мощным антиагрегантам. Его эффект дозозависим и быстро обратим: после прекращения инфузии агрегационная способность тромбоцитов восстанавливается в течение нескольких часов.

¶Фармакокинетика

Тирофибан вводится только внутривенно, обычно в виде болюса с последующей непрерывной инфузией. Связывание с белками плазмы умеренное. Период полувыведения составляет около двух часов. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания и применение

Основные показания к применению тирофибана:

Состояние	Цель применения
Нестабильная стенокардия	Профилактика тромбоза коронарных артерий
Инфаркт миокарда без подъёма ST	Предотвращение прогрессирования ишемии
Чрескожная коронарная ангиопластика	Предупреждение тромбоза стента и перипроцедурных осложнений

Препарат применяется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и гепарином. При плановых вмешательствах у пациентов с высоким риском тромботических осложнений его назначают как дополнение к стандартной антитромботической терапии.

¶Побочные эффекты и риски

Главный нежелательный эффект — повышенный риск кровотечений, в том числе:

крупные кровотечения в месте пункции;
желудочно-кишечные кровотечения;
внутричерепные кровоизлияния (редко, но наиболее опасны);
тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов).

Перед началом терапии и в ходе лечения контролируют число тромбоцитов и показатели свёртываемости. При развитии выраженной тромбоцитопении или кровотечения инфузию прекращают; при необходимости проводят трансфузию тромбоцитарной массы.

Противопоказания включают активное кровотечение, недавний инсульт, тяжёлую неконтролируемую гипертензию, геморрагический диатез и серьёзные хирургические вмешательства в анамнезе.

¶Место в терапии

Тирофибан относится к группе блокаторов IIb/IIIa наряду с абциксимабом и эптифибатидом. По сравнению с абциксимабом он имеет более короткий период полувыведения и обратимый характер связывания, что облегчает управление его эффектом. В современной практике применение пероральных и внутривенных блокаторов IIb/IIIa сократилось после внедрения более эффективных антитромбоцитарных препаратов — тикагрелора, прасугрела и ингибиторов P2Y12, а также после изменений в стратегиях реваскуляризации. Тем не менее тирофибан сохраняет значение в отдельных клинических ситуациях, требующих быстрого и мощного подавления агрегации тромбоцитов.

¶Ссылки

IRONLIVE — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную IRONLIVE →