Гликопротеиновый рецептор IIb/IIIa тромбоцитов¶

Гликопротеиновый рецептор IIb/IIIa тромбоцитов (интегрин αIIbβ3, CD41/CD61) — интегральный мембранный белковый комплекс, экспрессируемый на поверхности тромбоцитов и их предшественников — мегакариоцитов. Является основным рецептором фибриногена и играет ключевую роль в агрегации тромбоцитов — финальном этапе формирования тромба при гемостазе и тромбозе.

¶Структура

Рецептор представляет собой гетеродимер, состоящий из двух нековалентно связанных субъединиц:

• αIIb (CD41) — гликопротеин с молекулярной массой около 136 кДа, кодируется геном ITGA2B (хромосома 17);
• β3 (CD61) — гликопротеин массой около 92 кДа, кодируется геном ITGB3 (хромосома 17).

Каждая субъединица имеет крупный внеклеточный домен, короткий трансмембранный участок и небольшой цитоплазматический хвост. Внеклеточная часть образует «головку» с участком связывания лиганда и «ножки», соединяющие её с мембраной. На поверхности одного тромбоцита содержится примерно 40–80 тысяч молекул рецептора; часть из них депонирована во внутриклеточных гранулах (α-гранулах) и при активации перемещается на мембрану.

¶Функция и активация

В покоящемся состоянии рецептор находится в низкоаффинной конформации и практически не связывает растворимый фибриноген. Активация происходит под действием физиологических агонистов — тромбина, АДФ, тромбоксана A₂, коллагена — через внутриклеточные сигнальные пути. Это приводит к конформационному изменению («inside-out signaling»), при котором рецептор переходит в высокоаффинное состояние.

Активированный αIIbβ3 связывает:

• фибриноген — основной лиганд, образует мостики между соседними тромбоцитами;
• фактор фон Виллебранда — особенно при высоких скоростях сдвига;
• фибронектин и витронектин.

Связывание фибриногена с рецепторами двух разных тромбоцитов обеспечивает их «сшивание» — агрегацию. Дополнительно рецептор передаёт сигнал внутрь клетки («outside-in signaling»), что способствует распластыванию тромбоцитов, ретракции сгустка и стабилизации тромба.

¶Клиническое значение

¶Наследственные нарушения

• Тромбастения Гланцмана — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями генов ITGA2B или ITGB3. Характеризуется отсутствием или резким снижением числа рецепторов и проявляется геморрагическим синдромом (носовые кровотечения, гематомы, меноррагии).
• Синдром Бернара — Сулье — более редкое нарушение, при котором рецептор присутствует, но функционально неполноценен.

¶Терапевтическое применение

Рецептор αIIbβ3 — мишень для антитромбоцитарных препаратов (блокаторов IIb/IIIa):

Эти средства применяются при чрескожных коронарных вмешательствах и острых коронарных синдромах для предотвращения тромбообразования.

¶Значение в диагностике

Экспрессия CD41 и CD61 используется в проточной цитометрии для идентификации тромбоцитов и мегакариоцитов, а также в дифференциальной диагностике тромбастении Гланцмана. Определение уровня рецептора и его функциональных свойств применяется в гематологической практике.

¶См. также

Рецептор относится к семейству интегринов и демонстрирует структурное сходство с другими представителями этого класса — αvβ3 (рецептор витронектина) и α5β1 (рецептор фибронектина).