Тилозин — антибиотик группы макролидов¶

Тилозин — антибактериальный препарат (антибиотик) группы макролидов, применяемый преимущественно в ветеринарии. Представляет собой смесь антибиотиков тилозина A, B, C и D, основным действующим компонентом которой является тилозин A. По химическому строению относится к 16-членным макролидам и близок к эритромицину, но отличается от него структурой лактонного кольца и спектром действия.

¶История и происхождение

Тилозин был выделен в 1959–1961 годах из продуктов жизнедеятельности актиномицета Streptomyces fradiae — почвенного микроорганизма, обнаруженного в образцах почвы в Таиланде. Название препарата связано с первоначальным наименованием штамма-продуцента (Streptomyces sp. Tylos). С 1960-х годов тилозин выпускается в промышленных масштабах и широко используется в животноводстве и птицеводстве.

¶Химическая природа

Молекулярная формула тилозина A — C₄₆H₇₇NO₁₇, молекулярная масса около 916 г/моль. Молекула состоит из 16-членного макролактонного кольца, к которому присоединены углеводные остатки (микаминоза и микарозы). Растворимость в воде зависит от формы: основание тилозина плохо растворимо, тогда как соли — тартрат, фосфат, сульфат — хорошо растворимы и применяются в виде инъекционных растворов и порошков.

¶Механизм действия

Тилозин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и подавляет синтез белка, блокируя реакцию транслокации и преждевременно отсоединяя пептидил-тРНК. Действие бактериостатическое, в высоких концентрациях может быть бактерицидным. Препарат активен преимущественно против грамположительных бактерий и микоплазм.

¶Спектр активности

К тилозину чувствительны:

• Mycoplasma spp. (в том числе M. gallisepticum, M. hyopneumoniae);
• грамположительные кокки (Streptococcus, Staphylococcus);
• некоторые грамположительные палочки (Clostridium, Corynebacterium);
• Pasteurella, Haemophilus (вариабельно);
• Leptospira, Treponema (в отдельных случаях).

Грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, как правило, устойчивы. Устойчивость развивается перекрёстно с другими макролидами (эритромицином, тилмикозином).

¶Применение

¶В ветеринарии

Тилозин — один из наиболее распространённых ветеринарных антибиотиков. Применяется при:

• респираторных заболеваниях свиней (энзоотическая пневмония, вызванная микоплазмами);
• микоплазмозе и респираторном комплексе птиц;
• маститах и метритах у крупного рогатого скота;
• инфекциях у овец, коз, собак и кошек.

Формы выпуска: инъекционные растворы (тилозин тартрат, фосфат), порошки и премиксы для перорального применения, растворимые порошки для птиц.

¶В животноводстве как стимулятор роста

Ранее тилозин в субтерапевтических дозах добавляли в корма для ускорения роста животных. В Европейском союзе такая практика запрещена с 2006 года; в ряде стран сохраняются ограниченные схемы применения под ветеринарным контролем.

¶В медицине

В клинической медицине человека тилозин практически не используется из-за наличия более эффективных и безопасных макролидов (эритромицин, азитромицин, кларитромицин). Ограниченно применялся в прошлом при инфекциях дыхательных путей и кожных заболеваниях.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении тилозин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме через 1–2 часа. Хорошо проникает в ткани лёгких, печени, почек, молоко. Период полувыведения у животных составляет от 1 до 6 часов в зависимости от вида и формы. Выводится преимущественно с мочой и желчью. У лактирующих животных выделяется с молоком, что требует соблюдения периода ожидания перед использованием продукции.

¶Побочные эффекты и ограничения

Возможные нежелательные реакции: местное раздражение в месте инъекции, аллергические реакции, нарушение микрофлоры кишечника при пероральном применении. Тилозин не рекомендуется применять одновременно с пенициллинами и цефалоспоринами из-за антагонизма, а также с линкозамидами и хлорамфениколом вследствие конкуренции за связывание с рибосомой. Существуют ограничения по использованию у несушек и лактирующих животных.

¶Устойчивость и регулирование

Бесконтрольное применение тилозина в животноводстве способствует распространению устойчивых штаммов бактерий, в том числе Mycoplasma и Enterococcus. В связи с этим во многих странах введены рецептурный отпуск, ограничения на профилактическое использование и мониторинг остаточных количеств в продукции животноводства. В России тилозин зарегистрирован как ветеринарный препарат и отпускается по рецепту ветеринарного врача.