Тикагрелор: антиагрегантный препарат и его аналоги¶

Тикагрелор — антиагрегантный лекарственный препарат из группы обратимых антагонистов P2Y12-рецепторов тромбоцитов. Применяется для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом и после чрескожных коронарных вмешательств. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; в России одним из производителей воспроизведённых (дженерических) форм является фармацевтическая компания «ВЕРТЕКС».

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Тикагрелор избирательно и обратимо связывается с P2Y12-рецепторами на поверхности тромбоцитов. Эти рецепторы отвечают за связывание аденозиндифосфата (АДФ) — одного из ключевых физиологических активаторов агрегации тромбоцитов. Блокируя рецептор, препарат препятствует АДФ-индуцированной активации и агрегации тромбоцитов, а также снижает высвобождение медиаторов воспаления. В отличие от клопидогрела, тикагрелор не является пролекарством: он не требует метаболической активации ферментами печени, что обеспечивает более быстрое и предсказуемое начало действия.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тикагрелор быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–3 часа. Метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Основной метаболит (AR-C124910XX) также фармакологически активен. Период полувыведения составляет около 7 часов для исходного вещества и 9 часов для активного метаболита. Выводится главным образом с желчью и через кишечник, почечная экскреция незначительна.

¶История создания

Тикагрелор был разработан шведской компанией AstraZeneca как более эффективная альтернатива клопидогрелу. Препарат получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам в 2010 году, а Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2011 году. Ключевым исследованием, определившим его клиническую ценность, стало рандомизированное исследование PLATO (2009), в котором тикагрелор сравнивался с клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом. Результаты показали снижение частоты сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта без существенного увеличения риска крупных кровотечений, хотя частота некоторых видов кровотечений была выше.

¶Применение в медицине

¶Показания

Основные показания к применению:

• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST);
• профилактика тромботических событий у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, после чрескожного коронарного вмешательства (стентирования);
• длительная двойная антиагрегантная терапия у пациентов высокого риска.

¶Режим дозирования

Стандартная схема включает нагрузочную дозу (обычно 180 мг) с последующим приёмом 90 мг два раза в сутки. У отдельных категорий пациентов (например, при высоком риске кровотечений) рассматривается сниженная доза 60 мг два раза в сутки. Препарат принимают независимо от приёма пищи.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Тикагрелор противопоказан при активном патологическом кровотечении, внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе, тяжёлой печёночной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к компонентам препарата. С осторожностью применяют у пациентов с высоким риском кровотечений, при сопутствующем приёме антикоагулянтов и нестероидных противовоспалительных средств. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, кларитромицина) не рекомендуется, поскольку повышает концентрацию препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, подкожные гематомы), одышка, головная боль, повышение уровня мочевой кислоты в крови. Одышка обычно носит транзиторный характер и редко требует отмены препарата. Реже наблюдаются брадикардия, повышение креатинина, гиперурикемия.

¶Производство в России и компания «ВЕРТЕКС»

«ВЕРТЕКС» — российская фармацевтическая компания, основанная в 1999 году и расположенная в Санкт-Петербурге. Предприятие специализируется на разработке и производстве воспроизведённых лекарственных препаратов (дженериков) в различных терапевтических группах, включая кардиологию, неврологию, офтальмологию и дерматологию. Компания выпускает тикагрелор под торговым наименованием, отличным от оригинального (оригинальный препарат AstraZeneca известен как Брилинта). Воспроизведённый препарат содержит то же действующее вещество в эквивалентной дозировке и применяется по тем же показаниям.

Выпуск дженериков тикагрелора российскими производителями, включая «ВЕРТЕКС», расширяет доступность антиагрегантной терапии и снижает стоимость лечения для системы здравоохранения. Взаимозаменяемость воспроизведённых препаратов подтверждается исследованиями биоэквивалентности, проводимыми в соответствии с требованиями регуляторных органов.

¶Место в клинической практике

Тикагрелор занимает одну из ведущих позиций среди антиагрегантов второго поколения. Клинические рекомендации ряда кардиологических сообществ рассматривают его как препарат выбора у пациентов с острым коронарным синдромом, которым планируется инвазивное вмешательство. Выбор между тикагрелором, клопидогрелом и прасугрелом определяется индивидуально — с учётом риска кровотечений, сопутствующих заболеваний и переносимости терапии. Длительность двойной антиагрегантной терапии варьируется от 6 до 12 месяцев и более в зависимости от клинической ситуации.

¶Сравнение с другими антиагрегантами

Обратимое связывание тикагрелора означает, что восстановление функции тромбоцитов после прекращения приёма происходит быстрее, чем при использовании необратимых ингибиторов, что может иметь значение при необходимости срочного хирургического вмешательства.

¶Хранение и формы выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 60 мг и 90 мг. Хранится при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Срок годности и условия хранения конкретных воспроизведённых препаратов определяются инструкцией производителя.