Тикагрелор-Амедарт — антиагрегантный препарат¶

Тикагрелор-Амедарт — торговое наименование лекарственного препарата на основе тикагрелора, относящегося к группе антиагрегантов — прямых обратимых антагонистов рецепторов P2Y12 тромбоцитов. Применяется для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом и после чрескожных коронарных вмешательств. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировке 90 мг (реже 60 мг). Действующее вещество — тикагрелор, международное непатентованное наименование которого совпадает с торговым названием «Брилинта» у оригинального производителя.

¶Общие сведения

Тикагрелор является представителем класса циклопентилтриазолопиримидинов. В отличие от клопидогрела — тиенопиридина, требующего двухэтапной метаболической активации ферментами цитохрома P450, — тикагрелор сам по себе является активным веществом и не нуждается в превращении в печени. Это обеспечивает более быстрое и предсказуемое начало действия, а также меньшую зависимость эффекта от генетического полиморфизма изофермента CYP2C19.

Механизм действия основан на обратимом связывании с P2Y12-рецепторами тромбоцитов, через которые АДФ опосредует активацию и агрегацию клеток. Блокирование рецептора препятствует активации гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и последующему образованию тромба. Обратимость связи означает, что восстановление функции тромбоцитов после прекращения приёма происходит относительно быстро — в течение 3–5 суток.

¶История и разработка

Тикагрелор был синтезирован в 1990-х годах в ходе исследований аналогов аденозинтрифосфата. Первоначально соединение рассматривалось как потенциальный противовирусный агент, однако в дальнейшем была выявлена его высокая антитромбоцитарная активность. Клиническая разработка велась компанией AstraZeneca; оригинальный препарат получил регистрацию в 2010–2011 годах под названием «Брилинта».

Ключевым исследованием стала программа PLATO (PLATelet inhibition and patient Outcomes), результаты которой были опубликованы в 2009 году в New England Journal of Medicine. В исследовании с участием более 18 тысяч пациентов с острым коронарным синдромом тикагрелор продемонстрировал снижение частоты сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с клопидогрелом. Это послужило основанием для включения препарата в клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома.

После истечения патентной защиты на рынке появились воспроизведённые препараты (дженерики), одним из которых является «Тикагрелор-Амедарт», выпускаемый рядом фармацевтических компаний. Наименование «Амедарт» указывает на конкретного производителя или держателя регистрационного удостоверения.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению тикагрелора:

• Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
• Профилактика атеротромботических событий у пациентов с перенесённым инфарктом миокарда в анамнезе и высоким риском осложнений.
• Предотвращение тромбоза стента после чрескожного коронарного вмешательства.
• Вторичная профилактика у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом (при наличии соответствующих показаний).

Длительность терапии определяется индивидуально: стандартный приём после острого коронарного синдрома составляет 12 месяцев, в отдельных случаях — до 36 месяцев при высоком ишемическом риске и низком риске кровотечений.

¶Режим дозирования

Терапия обычно начинается с нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) однократно, после чего переходят на поддерживающую дозу 90 мг два раза в сутки. Для пациентов старше 75 лет и при повышенном риске кровотечений возможна поддерживающая доза 60 мг два раза в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, не разжёвывая и не измельчая.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• активном патологическом кровотечении (в том числе внутричерепном);
• наличии в анамнезе внутричерепного кровоизлияния;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• повышенной чувствительности к тикагрелору или вспомогательным компонентам;
• одновременном приёме мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, кларитромицина), существенно повышающих концентрацию препарата.

С осторожностью назначают при склонности к кровотечениям, недавних хирургических вмешательствах, тяжёлой почечной недостаточности, а также пациентам с бронхиальной астмой и ХОБЛ из-за риска бронхоспазма. Перед плановыми операциями приём обычно прекращают за 5–7 суток.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Одышка, возникающая на фоне приёма тикагрелора, обычно носит доброкачественный характер и не требует отмены препарата, однако при её появлении необходима дифференциальная диагностика с кардиальными и лёгочными причинами.

¶Лекарственные взаимодействия

Тикагрелор метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 и является субстратом для транспортёра P-гликопротеина. Это определяет значимые взаимодействия:

• мощные ингибиторы CYP3A4 повышают экспозицию препарата и риск кровотечений;
• мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) снижают эффективность;
• совместный приём с нестероидными противовоспалительными средствами и антикоагулянтами увеличивает риск геморрагических осложнений;
• дозы ацетилсалициловой кислоты выше 100 мг в сутки снижают эффективность комбинации.

¶Клиническое значение

Тикагрелор рассматривается как один из препаратов первой линии в составе двойной антитромбоцитарной терапии при остром коронарном синдроме. Его преимущества перед клопидогрелом — более быстрое начало действия, стабильный эффект и меньшая вариабельность ответа. Воспроизведённые препараты, включая «Тикагрелор-Амедарт», расширяют доступность терапии при условии подтверждённой биоэквивалентности оригиналу. Назначение и коррекция терапии осуществляются только врачом с учётом соотношения риска тромбоза и кровотечения у конкретного пациента.