Теризидон: противотуберкулёзный препарат¶

Теризидон — противотуберкулёзный лекарственный препарат, действующим веществом которого является теризидон (теризидона дигидрохлорид). Относится к группе производных изоникотиновой кислоты и по химическому строению близок к изониазиду. Применяется главным образом в комбинированной терапии туберкулёза, в том числе вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Теризидон был синтезирован во второй половине XX века в рамках поиска новых противотуберкулёзных средств среди производных изоникотиновой кислоты. Препарат представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, растворимый в воде. Международное непатентованное наименование — теризидон (Terizidone). В медицинской практике используется в виде дигидрохлорида.

По фармакологической классификации теризидон относят к противотуберкулёзным средствам — производным изоникотиновой кислоты (группа D по классификации ВОЗ для препаратов, применяемых при лекарственно-устойчивом туберкулёзе). По механизму действия он является структурным аналогом D-аланина и нарушает синтез клеточной стенки микобактерий.

¶Химическое строение и связь с циклосерином

Ключевая особенность теризидона — он представляет собой димер циклосерина: молекула теризидона состоит из двух связанных между собой молекул циклосерина. В организме теризидон постепенно расщепляется с высвобождением циклосерина, который и обеспечивает основное противомикробное действие. Таким образом, теризидон можно рассматривать как пролекарство циклосерина.

Такое строение имеет практическое значение: благодаря постепенному высвобождению активного метаболита теризидон обычно лучше переносится и реже вызывает выраженные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы по сравнению с эквивалентными дозами циклосерина.

¶Механизм действия

Циклосерин, высвобождающийся из теризидона, ингибирует ферменты, участвующие в синтезе пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. Конкурентно блокируются аланинрацемаза и D-аланил-D-аланин-синтетаза, что препятствует образованию поперечных сшивок в клеточной стенке. В результате нарушается её формирование, и микобактерия теряет способность к нормальному росту и делению.

Препарат действует бактериостатически, а в высоких концентрациях может проявлять бактерицидный эффект. Он активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, включая некоторые штаммы, устойчивые к другим противотуберкулёзным средствам, а также в отношении ряда других микобактерий.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение туберкулёза в составе комбинированной схемы. Теризидон применяется прежде всего при:

• туберкулёзе, вызванном микобактериями с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ);
• непереносимости или неэффективности других противотуберкулёзных препаратов;
• необходимости включения резервного препарата в схему терапии.

Как правило, теризидон не используется в качестве монотерапии: из-за риска развития устойчивости он назначается только в сочетании с другими противотуберкулёзными средствами.

¶Форма выпуска и дозирование

Теризидон выпускается в виде таблеток, чаще всего по 250 мг действующего вещества. Таблетки принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела пациента, возраста, состояния функции почек и тяжести заболевания. Суточная доза обычно распределяется на несколько приёмов.

Длительность курса определяется схемой лечения туберкулёза и может составлять несколько месяцев. Самовольное изменение дозы или прекращение приёма недопустимо, поскольку это снижает эффективность терапии и способствует формированию лекарственной устойчивости.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с действием на центральную нервную систему, что характерно для всей группы циклосерина:

• головная боль, головокружение;
• повышенная возбудимость, тревожность, бессонница;
• тремор, судороги (при высоких дозах);
• депрессивные состояния, в редких случаях — психотические реакции.

Также возможны нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, снижение аппетита), изменения картины крови, аллергические реакции. Для снижения риска нейротоксичности препарат часто сочетают с пиридоксином (витамином B6).

¶Противопоказания и меры предосторожности

Теризидон противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, при эпилепсии и других состояниях, сопровождающихся судорожной готовностью, при выраженных психических расстройствах, а также при тяжёлой почечной недостаточности. С осторожностью применяется при беременности и в период грудного вскармливания, при алкоголизме.

Во время лечения рекомендуется периодический контроль функции почек, печени и картины крови, а также наблюдение за неврологическим и психическим состоянием пациента. При появлении судорог, выраженной тревоги или депрессии необходимо обратиться к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Теризидон повышает риск нейротоксических эффектов при одновременном приёме с другими средствами, влияющими на центральную нервную систему, в том числе с алкоголем. Сочетание с изониазидом может увеличивать вероятность судорог. Одновременное применение с пиридоксином, напротив, снижает риск неврологических побочных реакций.

¶Место в терапии туберкулёза

Теризидон относится к резервным противотуберкулёзным препаратам и применяется в основном в схемах лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза. Его ценность определяется тем, что он сохраняет активность в отношении ряда штаммов микобактерий, устойчивых к более распространённым препаратам. Вместе с тем из-за потенциальной нейротоксичности он требует тщательного врачебного контроля и назначается только специалистом-фтизиатром.

¶Правовой статус

Теризидон является рецептурным лекарственным средством. Его применение возможно только по назначению врача и под медицинским наблюдением. Отпуск из аптечных организаций производится по рецепту.