ТЕНОФ 300 — антиретровирусный препарат¶

ТЕНОФ® 300 — торговое наименование лекарственного препарата на основе тенофовира дизопроксила фумарата в дозировке 300 мг, относящегося к группе нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НтИОТ). Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) при ВИЧ-инфекции, а также для лечения хронического гепатита B. Действующее вещество — тенофовира дизопроксила фумарат — является пролекарством, которое в организме превращается в активный метаболит тенофовира дифосфат, блокирующий репликацию вируса.

¶Состав и действующее вещество

Тенофовира дизопроксила фумарат — это соль фумаровой кислоты, улучшающая биодоступность действующего вещества при пероральном приёме. Одна таблетка препарата содержит 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг собственно тенофовира. Вспомогательные компоненты включают наполнители, связующие и антислёживающие агенты, обеспечивающие стабильность таблетки и её распадаемость в желудочно-кишечном тракте.

Тенофовир относится к классу ациклических нуклеозидфосфонатов. В отличие от нуклеозидных аналогов, он уже содержит фосфонатную группу, что позволяет ему активироваться в клетке в два этапа, минуя первичное фосфорилирование, которое часто является лимитирующим для других препаратов этого класса.

¶Механизм действия

После попадания в организм тенофовира дизопроксила фумарат быстро гидролизуется до тенофовира, который затем проникает в клетки. Внутри клетки он фосфорилируется до активной формы — тенофовира дифосфата. Этот метаболит конкурентно ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и ВИЧ-2, встраиваясь в синтезируемую вирусную ДНК и вызывая обрыв цепи. Поскольку обратная транскриптаза необходима для репликации ретровирусов, блокировка этого фермента подавляет размножение вируса.

В отношении вируса гепатита B тенофовир действует аналогично — ингибирует вирусную полимеразу, что приводит к снижению вирусной нагрузки и нормализации уровня печёночных ферментов.

¶Показания к применению

Препарат применяется по следующим основным показаниям:

• Лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и подростков в составе комбинированной АРТ.
• Лечение хронического гепатита B у взрослых с компенсированным поражением печени.
• Профилактика ВИЧ-инфекции у лиц с высоким риском инфицирования (в рамках доконтактной профилактики, PrEP) — в ряде стран, при наличии соответствующих регуляторных одобрений.

Монотерапия ВИЧ-инфекции тенофовиром не проводится из-за риска быстрого формирования резистентности; препарат всегда используется в комбинации с другими антиретровирусными средствами.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная дозировка для взрослых — 300 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетку принимают целиком, запивая водой. При хроническом гепатите B и ВИЧ-инфекции режим дозирования совпадает. Для пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция дозы или увеличение интервала между приёмами, поскольку тенофовир выводится преимущественно через почки путём активной канальцевой секреции.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь биодоступность тенофовира составляет около 25 % натощак; приём пищи с высоким содержанием жиров незначительно повышает всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 17 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Выведение осуществляется почками: около 70–80 % дозы выводится в неизменённом виде с мочой.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее значимыми нежелательными реакциями являются:

• Нефротоксичность — снижение клиренса креатинина, проксимальная тубулопатия, в редких случаях синдром Фанкони.
• Снижение минеральной плотности костной ткани, риск остеопороза и переломов при длительном приёме.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, боли в животе.
• Головная боль, слабость, кожные высыпания.

Регулярный контроль функции почек и плотности костной ткани рекомендуется всем пациентам, получающим тенофовир длительно. При выявлении признаков нефротоксичности рассматривается замена препарата на альтернативные схемы.

¶Лекарственные взаимодействия

Тенофовир взаимодействует с рядом препаратов:

Совместное применение с нефротоксичными средствами требует осторожности и мониторинга.

¶Формы выпуска и аналоги

ТЕНОФ® 300 выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 300 мг. Существуют также комбинированные препараты, содержащие тенофовир в фиксированных комбинациях с эмтрицитабином, ламивудином, эфавирензом и другими антиретровирусными средствами. На рынке присутствуют дженерики тенофовира дизопроксила фумарата от различных производителей, а также более новые пролекарства — тенофовира алафенамид, обладающий меньшей нефротоксичностью и лучшим профилем безопасности в отношении костной ткани.

¶Значение в терапии ВИЧ-инфекции

Тенофовир входит в перечень основных антиретровирусных препаратов, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения и национальными клиническими руководствами. Он включён в схемы первой линии АРТ благодаря высокой эффективности, удобству приёма (одна таблетка в сутки) и относительно благоприятному профилю безопасности. Широкое применение препарата сыграло значительную роль в снижении смертности и улучшении качества жизни людей, живущих с ВИЧ. Одновременная активность против ВИЧ и вируса гепатита B делает тенофовир особенно ценным при коинфекции.