Тарджифорт — антибиотик тигециклин¶

Тарджифорт — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества тигециклин (tigecycline), антибиотика широкого спектра действия из группы глицилциклинов. Препарат применяется для лечения сложных и полирезистентных бактериальных инфекций, когда другие антимикробные средства неэффективны или противопоказаны. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения.

¶Общие сведения

Тигециклин был разработан американской фармацевтической компанией Wyeth (позднее вошла в состав Pfizer) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2005 году. Он стал первым в мире представителем нового класса антибиотиков — глицилциклинов, созданных на основе тетрациклинового ядра. Тарджифорт — одно из торговых названий тигециклина, распространённое в ряде стран, включая Россию и государства постсоветского пространства.

Действующее вещество представляет собой производное миноциклина, модифицированное для преодоления механизмов резистентности бактерий, характерных для классических тетрациклинов.

¶Механизм действия

Тигециклин связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует присоединение транспортных РНК к рибосомальному комплексу. Это нарушает синтез бактериального белка и приводит к остановке роста и размножения микроорганизмов. Действие носит бактериостатический характер.

Ключевая особенность молекулы — способность обходить два основных механизма устойчивости, которые делают тетрациклины неэффективными:

• эффлюксные насосы (выведение антибиотика из клетки);
• рибосомальную защиту (белки, защищающие рибосому от связывания).

Благодаря этому тигециклин сохраняет активность против многих штаммов, устойчивых к тетрациклину и доксициклину.

¶Спектр активности

Препарат действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также на некоторые анаэробные и атипичные микроорганизмы.

Отмечается активность в отношении ряда полирезистентных возбудителей внутрибольничных инфекций. При этом тигециклин не действует на Pseudomonas aeruginosa и Proteus spp., что ограничивает его применение при некоторых нозологиях.

¶Показания к применению

Тарджифорт используется при осложнённых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфицированные раны и абсцессы;
• осложнённые интраабдоминальные инфекции (перитонит, внутрибрюшные абсцессы);
• внебольничная пневмония, в том числе при подозрении на полирезистентную флору.

Препарат применяется преимущественно в стационарных условиях, часто как резервное средство, когда стандартная терапия оказалась неэффективной.

¶Способ применения и дозирование

Тигециклин вводится только внутривенно, поскольку плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Стандартная схема включает начальную нагрузочную дозу и последующие поддерживающие введения с интервалом 12 часов. Длительность курса определяется врачом в зависимости от тяжести инфекции и клинического ответа. Раствор готовят непосредственно перед инфузией, введение осуществляется капельно в течение определённого времени.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота и рвота;
• диарея;
• повышение активности печёночных ферментов;
• головная боль;
• местные реакции в месте инфузии.

К серьёзным ограничениям относится повышение риска смертности, выявленное в ряде клинических исследований при применении тигециклина по некоторым показаниям, в частности при тяжёлой внебольничной пневмонии. В связи с этим препарат не рекомендуется как средство первой линии при данной патологии и назначается с осторожностью.

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к тигециклину или другим компонентам, а также в период беременности и грудного вскармливания, поскольку может влиять на развитие костной ткани и окрашивание зубов у плода и ребёнка. Ограничения касаются и детского возраста.

¶Резистентность

Устойчивость к тигециклину формируется медленнее, чем к классическим тетрациклинам, однако описаны случаи снижения чувствительности у отдельных штаммов Acinetobacter и Klebsiella при длительном применении. Это связано с активацией альтернативных механизмов эффлюкса. Для сдерживания резистентности препарат рекомендуется использовать рационально и по строгим показаниям.

¶Место в клинической практике

Тигециклин занимает нишу резервного антибиотика при инфекциях, вызванных мультирезистентной флорой. Он не заменяет препараты первого выбора, но расширяет возможности терапии в ситуациях, когда другие средства исчерпаны. В клинических рекомендациях ряда стран он фигурирует как опция при осложнённых интраабдоминальных инфекциях и инфекциях кожи и мягких тканей.

Тарджифорт как торговое наименование зарегистрирован в России; существуют и другие бренды тигециклина. Отпуск осуществляется по рецепту, применение — под контролем медицинского персонала.