Тамсулозин гидрохлорид как лекарственное средство¶

Тамсулозин гидрохлорид — лекарственное вещество, селективный антагонист α₁-адренорецепторов, применяемый преимущественно для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). По химической природе представляет собой гидрохлорид тамсулозина — производного метоксифенэтиламина, относящегося к группе хиназолинов. Вещество выпускается в форме таблеток с модифицированным высвобождением, капсул и растворов, а также в комбинированных препаратах с ингибиторами 5α-редуктазы. Международное непатентованное наименование — тамсулозин; в России зарегистрировано как рецептурное средство.

¶Химические и фармакологические свойства

Тамсулозин гидрохлорид — белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде и хорошо растворимый в этаноле и хлороформе. Химическое название — (R)-5-[2-[[2-(2-этоксифенокси)этил]амино]пропил]-2-метоксибензолсульфонамида гидрохлорид. Молекулярная масса — около 444,97 г/моль (в форме гидрохлорида). Вещество обладает высокой селективностью к α₁A-адренорецепторам, локализованным в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Именно эта избирательность отличает тамсулозин от неселективных α-блокаторов (например, доксазозина) и объясняет меньшую частоту ортостатической гипотензии.

¶Механизм действия

Блокируя α₁A-адренорецепторы, тамсулозин снижает тонус гладких мышц нижних мочевыводящих путей, что уменьшает динамический компонент инфравезикальной обструкции. Препарат не влияет на размер предстательной железы и не устраняет морфологический субстрат заболевания, поэтому эффект считается симптоматическим. Действие развивается в течение нескольких дней, а устойчивый результат — через 2–4 недели регулярного приёма. Тамсулозин практически не влияет на α₁B-адренорецепторы сосудов, что снижает риск резкого падения артериального давления.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тамсулозин гидрохлорид быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность превышает 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–6 часов при форме с модифицированным высвобождением. Вещество более чем на 90 % связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2D6; часть метаболитов сохраняет фармакологическую активность. Период полувыведения составляет 10–13 часов, при печёночной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, около 9 % — в неизменённом виде. Приём пищи замедляет всасывание, но не снижает общую биодоступность.

¶Показания и применение

Основное показание — функциональные нарушения мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы: затруднённое начало мочеиспускания, слабая струя, чувство неполного опорожнения, ноктурия. Тамсулозин применяется также для облегчения отхождения конкрементов при мочекаменной болезни (в частности, камнях нижней трети мочеточника) и при некоторых формах нейрогенной дисфункции мочевого пузыря. Существуют комбинации тамсулозина с финастеридом или дутастеридом, воздействующие одновременно на динамический и объёмный компоненты ДГПЖ.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, ретроградная эякуляция, снижение либидо, сухость во рту, головная боль, ринит. Ортостатическая гипотензия встречается реже, чем при неселективных α-блокаторах, но возможна, особенно при одновременном приёме с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил, тадалафил). Описаны случаи интраоперационной нестабильности радужки (синдром IFIS) при офтальмологических операциях, поэтому о приёме препарата необходимо сообщать офтальмохирургу. Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, ортостатическая гипотензия в анамнезе, тяжёлая печёночная недостаточность. При беременности и в период лактации препарат не применяется ввиду отсутствия показаний.

¶История и место в терапии

Тамсулозин был разработан в Японии в 1980-х годах и впервые зарегистрирован для клинического применения в 1993 году. С конца 1990-х он широко используется в урологической практике Европы и США, постепенно вытеснив менее селективные α-блокаторы как препарат первой линии при симптомах нижних мочевыводящих путей. Доказательная база включает многочисленные рандомизированные исследования, подтвердившие сопоставимую с другими α-блокаторами эффективность при лучшем профиле переносимости. В клинических рекомендациях тамсулозин фигурирует как средство стартовой терапии ДГПЖ у пациентов без значительного увеличения простаты.

¶Особые указания

Перед началом лечения необходимо исключить рак предстательной железы, поскольку симптомы ДГПЖ и злокачественного процесса могут совпадать. При печёночной недостаточности средней тяжести дозу корректируют. Одновременный приём с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол) повышает концентрацию тамсулозина в плазме и требует осторожности. Препарат не предназначен для самостоятельного применения: назначение и коррекция дозы проводятся врачом-урологом.