Такролимус: инструкция, формы и применение мази¶

Такролимус — иммуносупрессивный лекарственный препарат из группы ингибиторов кальциневрина, применяемый для подавления иммунного ответа при трансплантации органов и для местного лечения воспалительных заболеваний кожи. В дерматологии используется в форме мази и крема, что позволяет достигать терапевтического эффекта без системного воздействия на организм. По химической структуре представляет собой макролидный лактон, продуцируемый бактерией Streptomyces tsukubaensis.

¶Общие сведения

Действующее вещество — такролимус (международное непатентованное наименование). Молекулярная масса — около 804 г/моль. Препарат был выделен в 1984 году японской исследовательской группой из образцов почвы, взятых у подножия горы Цукуба, откуда и происходит название. Синонимы: FK-506, фуджимицин.

Механизм действия основан на связывании с внутриклеточным белком FKBP-12. Образовавшийся комплекс блокирует кальциневрин — фермент, необходимый для активации транскрипционного фактора NF-AT. Это тормозит продукцию интерлейкина-2 и других цитокинов, вследствие чего подавляется пролиферация и активация T-лимфоцитов.

¶Лекарственные формы

Такролимус выпускается в нескольких формах:

• Мазь для наружного применения — 0,03 % и 0,1 %;
• Крем — 0,03 % и 0,1 %;
• Капсулы — 0,5 мг, 1 мг, 5 мг (для приёма внутрь);
• Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 5 мг/мл;
• Гранулы для приготовления суспензии.

Наружные формы предназначены для нанесения на кожу, системные — для профилактики отторжения трансплантата.

¶Показания к применению мази

Мазь с такролимусом применяется при:

• атопическом дерматите (средней и тяжёлой степени) у взрослых и детей;
• экземе, в том числе у детей старше 2 лет;
• некоторых формах псориаза;
• витилиго (в ряде схем лечения, вне официальных показаний).

Препарат назначают при недостаточной эффективности или непереносимости топических глюкокортикостероидов.

¶Способ применения и дозы

Мазь наносят тонким слоем на поражённые участки кожи. Перед применением поверхность очищают. Частота нанесения — обычно два раза в сутки. Длительность терапии определяет врач.

Особенности применения:

• у взрослых и подростков старше 16 лет применяют концентрацию 0,1 % или 0,03 %;
• у детей от 2 до 16 лет — преимущественно 0,03 %;
• после нанесения не рекомендуется закрывать участок окклюзионной повязкой;
• следует избегать попадания на слизистые оболочки и в глаза;
• руки необходимо вымыть после нанесения, если они не являются зоной лечения.

Улучшение обычно наступает в течение первой недели, но полный эффект оценивают через несколько недель.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к такролимусу или макролидам;
• бактериальные, вирусные, грибковые инфекции кожи в месте нанесения;
• нарушение целостности кожного покрова;
• ихтиоз, синдром Нетертона;
• детский возраст до 2 лет;
• беременность и период лактации (с осторожностью, по назначению врача).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые местные реакции:

Системные побочные эффекты при наружном применении встречаются редко из-за низкой абсорбции. При длительном использовании на больших площадях возможно повышение концентрации в крови.

¶Особые указания

При наружном применении такролимус не вызывает атрофии кожи, характерной для глюкокортикостероидов, что делает его предпочтительным при длительной терапии на чувствительных участках (лицо, шея, складки). Однако в первые дни возможно ощущение жжения, которое обычно проходит.

Во время лечения рекомендуется ограничить пребывание на солнце и избегать искусственного УФ-облучения. Вакцинация в период применения наружных форм возможна, однако при системном приёме живые вакцины противопоказаны.

При системном применении требуется регулярный контроль концентрации препарата в крови, функции почек, печени, уровня калия и глюкозы.

¶Взаимодействия

При наружном применении клинически значимые взаимодействия маловероятны. При системном приёме такролимус взаимодействует с препаратами, влияющими на изоферменты CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, рифампицин, фенитоин), что требует коррекции дозы.

¶Хранение и отпуск

Мазь хранят при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света месте, недоступном для детей. Срок годности обычно составляет 2–3 года. Отпускается по рецепту врача.

¶Значение в терапии

Такролимус в форме мази стал важным этапом в лечении атопического дерматита, позволив уменьшить потребность в глюкокортикостероидах и снизить риск их побочных эффектов. Препарат включён в клинические рекомендации по дерматологии ряда стран как средство второй линии при среднетяжёлых формах заболевания.