Тадалафил: применение и механизм действия¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство, ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое преимущественно для лечения эректильной дисфункции, а также для терапии лёгочной артериальной гипертензии и симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Препарат был разработан компанией ICOS Corporation и выведен на рынок совместно с Eli Lilly под торговым наименованием Cialis. Характерная особенность тадалафила — длительный период полувыведения, достигающий 17,5 часа, что обеспечивает продолжительность действия до 36 часов.

¶История и разработка

Тадалафил был синтезирован в 1990-х годах в ходе исследований, направленных на поиск селективных ингибиторов ФДЭ-5. Первоначально соединение изучалось как средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, однако в ходе клинических испытаний выявился его выраженный эффект на эректильную функцию. В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения эректильной дисфункции. В 2009 году тадалафил получил одобрение для терапии лёгочной артериальной гипертензии, а позднее — для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии простаты. Срок действия патента истёк в 2017–2018 годах, после чего появились дженерики.

¶Механизм действия

Тадалафил избирательно блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, который расщепляет циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). В результате концентрация цГМФ в гладкомышечных клетках возрастает, что приводит к их расслаблению и усилению кровотока. В кавернозных телах полового члена это способствует эрекции при наличии сексуальной стимуляции. В сосудах лёгких аналогичный механизм вызывает вазодилатацию и снижение давления в малом круге кровообращения. В гладкой мускулатуре предстательной железы и мочевого пузыря расслабление мышц уменьшает сопротивление оттоку мочи.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Основные дозировки:

Для эректильной дисфункции возможны две схемы: приём по потребности (10 или 20 мг за 30–60 минут до полового акта) и ежедневный приём низких доз (2,5 или 5 мг), обеспечивающий постоянную концентрацию в крови. Суточная доза не должна превышать 20 мг при приёме по потребности и 5 мг при ежедневном режиме.

¶Показания к применению

• Эректильная дисфункция — основное показание; эффективен у пациентов с сахарным диабетом, после простатэктомии, при артериальной гипертензии.
• Лёгочная артериальная гипертензия — для улучшения переносимости физических нагрузок и замедления прогрессирования заболевания.
• Симптомы нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в том числе в сочетании с эректильной дисфункцией.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа (при приёме по потребности) или через 4–8 часов (при ежедневном приёме). Биодоступность составляет около 36 %. Связь с белками плазмы — примерно 94 %. Метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Выводится в виде метаболитов, главным образом через кишечник. Период полувыведения — около 17,5 часа, что значительно превышает аналогичный показатель силденафила (4 часа) и варденафила (4–5 часов). У пациентов с почечной или печёночной недостаточностью элиминация замедляется.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Основное противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и др.), поскольку это может вызвать резкое и опасное снижение артериального давления. Не рекомендуется приём при нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте, при тяжёлой гипотензии.

Наиболее частые побочные эффекты: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы. Боль в спине и миалгия чаще возникают при ежедневном приёме и обычно проходят самостоятельно. Редко возможны нарушения зрения, головокружение, тахикардия.

¶Особенности применения

Тадалафил не требует привязки к приёму пищи, хотя жирная пища может замедлить наступление эффекта. В отличие от силденафила, приём алкоголя в умеренных количествах не оказывает значимого влияния. Препарат не вызывает привыкания и не влияет на фертильность. При ежедневном приёме эффект наступает через несколько дней, достигая стабильного уровня примерно через неделю. Пациентам с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью дозу снижают. Перед началом терапии рекомендуется кардиологическое обследование, поскольку сексуальная активность создаёт нагрузку на сердечно-сосудистую систему.

¶Взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышают концентрацию тадалафила в плазме, что требует коррекции дозы. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин) снижают его эффективность. Совместный приём с альфа-блокаторами может вызвать гипотензию. Комбинация с другими ингибиторами ФДЭ-5 не рекомендуется.

¶Положение на рынке

Тадалафил входит в число наиболее востребованных препаратов для лечения эректильной дисфункции. После истечения патента выпускается множеством производителей под различными торговыми названиями. Отпускается по рецепту врача. Длительное действие делает его удобным для пациентов, предпочитающих спонтанность, а ежедневная схема приёма рассматривается как вариант постоянной терапии.