Тадалафил: механизм действия и показания¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство, селективный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Действующее вещество было разработано американской фармацевтической компанией Eli Lilly и одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году. Отличительная особенность препарата — длительный период полувыведения, достигающий 17,5 часа, что обеспечивает терапевтический эффект на срок до 36 часов.

¶Механизм действия

Тадалафил блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, которая разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) в гладкомышечных клетках. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена высвобождается оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ. Этот медиатор расслабляет гладкие мышцы и увеличивает приток крови, необходимый для эрекции. Подавляя ФДЭ-5, тадалафил замедляет распад цГМФ и тем самым поддерживает расслабление сосудов. Важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная сексуальная стимуляция.

¶Показания к применению

При эректильной дисфункции стандартная доза по потребности составляет 10 или 20 мг примерно за 30–60 минут до полового акта. Существует также режим ежедневного приёма по 2,5 или 5 мг, который подходит пациентам с частой сексуальной активностью и применяется при сочетании эректильной дисфункции с гиперплазией простаты.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа, хотя для некоторых пациентов этот интервал составляет от 30 минут до 6 часов. Приём жирной пищи снижает скорость всасывания, но не влияет на общую биодоступность. Препарат метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4 в печени, а выводится в основном через кишечник. Длительный период полувыведения объясняет продолжительное окно терапевтической активности.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа и приливы. Боль в спине и мышцах обычно возникает через 12–24 часа после приёма и проходит самостоятельно. Серьёзные, но редкие осложнения связаны с резким падением артериального давления при совместном приёме с нитратами. К другим редким явлениям относят внезапное снижение или потерю зрения (неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия) и priapism — длительную болезненную эрекцию, требующую неотложной помощи.

¶Противопоказания и взаимодействия

Тадалафил противопоказан при одновременном применении с нитратами любого типа, поскольку это может вызвать опасную гипотензию. Не рекомендуется приём при нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте, а также при тяжёлой печёночной недостаточности. Осторожность требуется при совместном использовании с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, ритонавиром), которые повышают концентрацию препарата в крови, и с альфа-адреноблокаторами, усиливающими гипотензивный эффект.

¶Отличия от других ингибиторов ФДЭ-5

По сравнению с силденафилом и варденафилом тадалафил действует значительно дольше, что даёт большую свободу в планировании половой жизни и позволяет применять его ежедневно в поддерживающей дозе. Силденафил и варденафил обычно действуют 4–6 часов. Кроме того, тадалафил менее чувствителен к приёму пищи, хотя жирная еда всё же замедляет его всасывание. Ежедневный низкодозовый режим тадалафила иногда используется для восстановления спонтанных эрекций у пациентов после радикальной простатэктомии.

¶История и правовой статус

Соединение было впервые синтезировано в 1990-х годах в ходе исследований Eli Lilly. Первоначально его изучали как средство для лечения стенокардии и гипертонии, но в клинических испытаниях выявился выраженный эффект на эректильную функцию. В 2003 году FDA одобрило препарат под торговым названием Cialis для лечения эректильной дисфункции; позднее показания расширили на гиперплазию простаты и лёгочную гипертензию. В России тадалафил зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство и выпускается под рядом торговых наименований, а также в виде дженериков после истечения патентной защиты в 2017 году.

¶Значение и ограничения

Тадалафил относится к препаратам первой линии терапии эректильной дисфункции наряду с другими ингибиторами ФДЭ-5. Он не лечит причину расстройства, а компенсирует симптом, поэтому при сердечно-сосудистых, эндокринных или психогенных нарушениях требуется лечение основного заболевания. Самовольное применение без консультации врача опасно, особенно у пациентов с сердечно-сосудистой патологией и принимающих нитраты. Отпуск препарата производится только по рецепту.