Сульфатиазол: свойства и применение¶

Сульфатиазол — антибактериальный препарат из группы сульфаниламидов, производное сульфаниламида с тиазольным заместителем. Применяется главным образом в ветеринарии и в составе комбинированных лекарственных средств для местного и системного использования. По механизму действия является бактериостатиком: конкурентно ингибирует фермент дигидроптероатсинтетазу, блокируя синтез фолиевой кислоты в бактериальной клетке.

¶Химические свойства

По химической структуре сульфатиазол представляет собой 4-аминобензолсульфонамид, связанный с тиазольным циклом. Брутто-формула — C₉H₉N₃O₂S₂, молярная масса около 255,3 г/моль. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, малорастворимый в этаноле, растворимый в разбавленных щелочах и минеральных кислотах. Температура плавления — около 200 °C. Наличие первичной ароматической аминогруппы обусловливает лёгкое окисление и потемнение при хранении на свету.

¶Механизм действия

Сульфаниламиды структурно близки к парааминобензойной кислоте (ПАБК) — субстрату синтеза фолиевой кислоты у микроорганизмов. Сульфатиазол конкурирует с ПАБК за активный центр дигидроптероатсинтетазы, вследствие чего нарушается образование дигидрофолата, а затем тетрагидрофолата — кофермента синтеза пуринов и пиримидинов. Без фолатов бактерия не может синтезировать нуклеиновые кислоты и делиться. Действие носит бактериостатический характер и обратимо: избыток ПАБК или готовых фолатов снимает эффект. Человеческие клетки не синтезируют фолат самостоятельно, а получают его с пищей, поэтому избирательная токсичность препарата относительно невысока.

¶Антимикробный спектр

Сульфатиазол активен преимущественно в отношении грамположительных и ряда грамотрицательных микроорганизмов:

• стрептококки, в том числе Streptococcus pyogenes;
• стафилококки;
• Escherichia coli;
• некоторые штаммы Haemophilus и Pasteurella;
• возбудители кокцидиоза у животных.

Устойчивость микроорганизмов развивается быстро, что связано с мутациями генов, кодирующих дигидроптероатсинтетазу, либо с усиленным синтезом ПАБК.

¶Применение

¶В медицине

В чистом виде как системный препарат сульфатиазол в современной клинической практике используется ограниченно из-за распространённости резистентных штаммов и наличия более эффективных антибиотиков. Основное медицинское применение — в составе комбинированных средств:

• сульфатиазол серебра — местное средство для лечения ожоговых и инфицированных ран; ионы серебра усиливают антибактериальное действие и снижают риск инфекции;
• фталилсульфатиазол (фталазол) — плохо всасывающийся в кишечнике препарат для терапии кишечных инфекций.

¶В ветеринарии

Сульфатиазол и его натриевая соль широко применяются в животноводстве и птицеводстве для лечения и профилактики инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и кокцидиоза. Препарат вводят перорально или в составе кормовых добавок.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• аллергические проявления, включая кожную сыпь;
• нарушения со стороны крови — лейкопения, тромбоцитопения, редко гемолитическая анемия;
• кристаллурия при недостаточном потреблении жидкости;
• фотосенсибилизация.

Сульфатиазол противопоказан при повышенной чувствительности к сульфаниламидам, при выраженной почечной и печёночной недостаточности, в период беременности и лактации. При длительном применении требуется контроль картины крови и функции почек.

¶Правовой статус

В Российской Федерации сульфатиазол и его производные относятся к рецептурным лекарственным средствам; в ветеринарной практике применяются согласно инструкциям по использованию ветеринарных препаратов. В ряде стран использование сульфаниламидов в продуктивном животноводстве ограничено из-за риска остаточных количеств в продукции.