Солифенацин как лекарственное средство¶

Солифенацин — синтетическое лекарственное средство из группы антимускариновых (М-холиноблокирующих) препаратов, применяемое преимущественно для лечения гиперактивного мочевого пузыря у взрослых. По химической структуре представляет собой четвертичное аммониевое соединение, является селективным антагонистом мускариновых рецепторов с преобладающим действием на подтипы M2 и M3. Выпускается в виде таблеток и растворов для приёма внутрь под международным непатентованным наименованием «солифенацин»; торговые названия различаются в зависимости от производителя.

¶История

Солифенацин был разработан японской фармацевтической компанией Yamanouchi (впоследствии вошедшей в состав Astellas Pharma). Препарат впервые одобрен для клинического применения в Европе в 2004 году, а Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2008 году. С момента регистрации средство вошло в клинические рекомендации по урологии и гинекологии как один из базовых антимускариновых препаратов для терапии симптомов гиперактивного мочевого пузыря.

¶Механизм действия

Солифенацин блокирует мускариновые ацетилхолиновые рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре мочевого пузыря (детрузоре). Ацетилхолин в норме стимулирует эти рецепторы, вызывая сокращение детрузора и позыв к мочеиспусканию. Блокируя рецепторы, солифенацин снижает тонус мышцы и уменьшает частоту непроизвольных сокращений, что ведёт к уменьшению числа мочеиспусканий и эпизодов неотложного (ургентного) позыва.

Препарат проявляет относительную селективность к мочевому пузырю по сравнению со слюнными железами, что несколько снижает выраженность типичных антихолинергических побочных эффектов, прежде всего сухости во рту.

¶Показания к применению

Основные показания:

• ургентное (императивное) недержание мочи;
• учащённое мочеиспускание (поллакиурия);
• неотложные позывы к мочеиспусканию;
• симптомокомплекс гиперактивного мочевого пузыря у взрослых.

Препарат применяется как у женщин, так и у мужчин; у мужчин при наличии сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы лечение проводится под контролем уролога из-за риска задержки мочи.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь солифенацин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 3–8 часов. Биодоступность высокая — около 90 %. Препарат примерно на 98 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4. Период полувыведения составляет около 45–68 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится главным образом с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартные дозы — 5 и 10 мг один раз в сутки. Начальная доза обычно составляет 5 мг; при необходимости и хорошей переносимости её повышают до 10 мг. У пациентов с нарушением функции почек или печени, а также при одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4 доза ограничивается 5 мг в сутки. Формы выпуска: таблетки, покрытые плённой оболочкой; в некоторых странах доступны растворы для приёма внутрь.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции обусловлены антихолинергическим действием:

• сухость во рту;
• запор;
• нечёткость зрения (нарушение аккомодации);
• головная боль;
• тошнота;
• утомляемость;
• задержка мочи (реже).

К серьёзным, но редким осложнениям относят острую задержку мочи, особенно у мужчин с инфравезикальной обструкцией, а также когнитивные нарушения у пожилых пациентов. Антихолинергические препараты в целом требуют осторожности у лиц старшего возраста из-за риска спутанности сознания и падений.

¶Противопоказания

Солифенацин противопоказан при:

• задержке мочи;
• тяжёлых заболеваниях желудочно-кишечного тракта с замедленным опорожнением (в том числе тяжёлый язвенный колит, токсический мегаколон);
• закрытоугольной глаукоме;
• миастении gravis;
• тяжёлой печёночной или почечной недостаточности (для дозы 10 мг);
• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

¶Взаимодействия

Одновременный приём с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром) повышает концентрацию солифенацина в плазме и требует снижения дозы. Индукторы ферментов печени (рифампицин, карбамазепин, зверобой) могут уменьшать эффективность препарата. Сочетание с другими антихолинергическими средствами усиливает риск побочных эффектов.

¶Место в терапии и сравнение

Солифенацин относится к «второй волне» антимускариновых препаратов, наряду с тольтеродином и дарифенацином. По сравнению со старым оксибутинином он лучше переносится и реже вызывает сухость во рту. Альтернативой при недостаточной эффективности или непереносимости антимускариновых средств служат агонисты β3-адренорецепторов (например, мирабегрон), а также немедикаментозные методы — тренировка мочевого пузыря, упражнения для мышц тазового дна, электростимуляция.

¶Значение

Солифенацин входит в перечень основных лекарственных средств, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для лечения симптомов гиперактивного мочевого пузыря. Препарат широко применяется в урологической и гинекологической практике, выпускается в виде воспроизведённых (дженерических) форм, что делает его доступным для массовой терапии. Его появление способствовало смещению лечения гиперактивного мочевого пузыря от малоизбирательных антихолинергических средств к более селективным и лучше переносимым препаратам.