Синдалафил как лекарственное средство¶

Синдалафил — синтетическое лекарственное вещество, селективный ингибитор фермента фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), применяемое главным образом для лечения эректильной дисфункции и лёгочной артериальной гипертензии. Относится к классу вазоактивных препаратов, действующих на гладкомышечную ткань сосудов через систему оксида азота. Международное непатентованное наименование — силденафил; синдалафил зарегистрирован под этим же МНН и выпускается под рядом торговых названий.

¶Химическая характеристика

По химическому строению синдалафил представляет собой производное пиразолопиримидинона. Его молекулярная формула — C₂₂H₁₉N₃O₄, молярная масса около 389,4 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, что определяет особенности его всасывания в желудочно-кишечном тракте. Период полувыведения синдалафила составляет примерно 17,5 часа, что существенно превышает аналогичный показатель у силденафила (около 4 часов) и тадалафила (около 17,5 часа — сопоставимо). Именно длительный период действия отличает синдалафил от препаратов короткого действия.

¶Механизм действия

Физиологический механизм эрекции связан с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозной ткани полового члена. NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая превращает гуанозинтрифосфат в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). цГМФ расслабляет гладкие мышцы сосудов, увеличивая приток крови. Фермент ФДЭ5 разрушает цГМФ, прекращая этот процесс.

Синдалафил избирательно блокирует ФДЭ5, замедляя распад цГМФ и продлевая расслабление гладкой мускулатуры. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная сексуальная стимуляция, сопровождающаяся выбросом NO. В этом состоит принципиальное отличие ингибиторов ФДЭ5 от препаратов прямого действия.

¶Применение

¶Эректильная дисфункция

Основное показание — эректильная дисфункция различной этиологии (органической, психогенной, смешанной). Препарат принимается внутрь; эффект развивается в течение 30–60 минут и сохраняется до 24 часов и более. Существуют две схемы приёма: по требованию и ежедневный приём в низкой дозе, обеспечивающий постоянную концентрацию вещества в крови.

¶Лёгочная артериальная гипертензия

Синдалафил применяется для лечения лёгочной артериальной гипертензии — состояния, при котором давление в лёгочных сосудах повышено. Расширяя сосуды малого круга кровообращения, препарат снижает нагрузку на правые отделы сердца и улучшает переносимость физических нагрузок. Это одно из немногих показаний, при которых ингибиторы ФДЭ5 назначаются как базисная терапия, а не симптоматически.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, приливы крови к лицу, диспепсия, заложенность носа, боль в спине и миалгия. Большинство эффектов обусловлено расширением сосудов и носят транзиторный характер.

Абсолютное противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие). Сочетание ингибиторов ФДЭ5 с нитратами вызывает резкое и опасное падение артериального давления. Также препарат противопоказан при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда и инсульте. Осторожность требуется при одновременном приёме с некоторыми антибиотиками, противогрибковыми средствами и ингибиторами протеазы ВИЧ, которые замедляют метаболизм синдалафила.

¶История и регулирование

Синдалафил был разработан в 1990-х годах в ходе исследований ингибиторов ФДЭ5, начатых после открытия роли оксида азота в регуляции сосудистого тонуса. За это открытие Роберт Ферчготт, Луис Игнарро и Ферид Мурад получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1998 году. Синдалафил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году для лечения эректильной дисфункции, а позднее — для терапии лёгочной артериальной гипертензии.

В России синдалафил входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов по показанию лёгочной гипертензии. Отпускается по рецепту врача. Существуют дженерики, выпускаемые различными производителями.

¶Сравнение с другими ингибиторами ФДЭ5

Синдалафил занимает промежуточное положение между силденафилом и тадалафилом по длительности действия, но отличается от тадалафила несколько меньшей продолжительностью эффекта при сопоставимом периоде полувыведения. Выбор конкретного препарата определяется врачом с учётом индивидуальных особенностей пациента.

¶Меры предосторожности

Перед началом приёма необходима консультация врача, поскольку эректильная дисфункция может быть ранним признаком серьёзных заболеваний — атеросклероза, сахарного диабета, сердечно-сосудистой патологии. Самолечение недопустимо. Пациентам с внезапной потерей зрения или слуха на фоне приёма препарата следует немедленно прекратить его использование и обратиться за медицинской помощью.