Силденафил как лекарственный препарат¶

Силденафил — синтетическое лекарственное вещество, селективный ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое главным образом для лечения эректильной дисфункции, а также — под другим торговым наименованием — для терапии лёгочной артериальной гипертензии. Впервые синтезирован в конце 1980-х годов в лабораториях британской фармацевтической компании Pfizer в рамках поиска средств для лечения стенокардии. Вещество получило широкую известность под торговым названием «Виагра» и стало одним из самых узнаваемых лекарств в мире.

¶История открытия

Силденафил был разработан в 1989 году химиками Саймоном Кэмпбеллом и Дэвидом Робертсом в городе Сэндвич (графство Кент, Великобритания). Изначально соединение исследовалось как средство для расширения коронарных сосудов и облегчения приступов стенокардии. В клинических испытаниях ожидаемый антиангинальный эффект оказался слабым, однако исследователи отметили неожиданный побочный эффект — улучшение эрекции у мужчин-участников. Это наблюдение изменило направление разработки: препарат был переориентирован на терапию эректильной дисфункции.

В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение силденафила под названием «Виагра». В 2005 году то же вещество получило одобрение под наименованием «Ревацио» для лечения лёгочной артериальной гипертензии. Срок действия патента Pfizer истёк в 2013–2014 годах, после чего появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Физиологический механизм эрекции связан с высвобождением оксида азота в кавернозных телах полового члена. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что ведёт к росту концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ расслабляет гладкие мышцы сосудов, увеличивает приток крови и обеспечивает эрекцию. Фермент фосфодиэстераза типа 5 разрушает цГМФ, возвращая сосуды в исходное состояние.

Силденафил блокирует ФДЭ-5, замедляя распад цГМФ. В результате концентрация цГМФ сохраняется дольше, и сосуды остаются расширенными. Важная особенность: препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходимо естественное высвобождение оксида азота, то есть сексуальная стимуляция. Аналогичный механизм лежит в основе действия силденафила при лёгочной гипертензии: расслабление сосудов лёгких снижает давление в малом круге кровообращения.

¶Формы выпуска и применение

Силденафил выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, а также в форме жевательных таблеток и суспензии. Дозировки для лечения эректильной дисфункции обычно составляют 25, 50 и 100 мг; стандартная начальная доза — 50 мг примерно за час до предполагаемой половой активности. Для терапии лёгочной артериальной гипертензии применяется дозировка 20 мг три раза в сутки.

Действие таблетки начинается в среднем через 30–60 минут и сохраняется около 4–6 часов. Приём жирной пищи замедляет всасывание и ослабляет эффект. Препарат метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP3A4, а выводится через кишечник и почки.

¶Показания

Основные одобренные показания к применению:

• эректильная дисфункция у взрослых мужчин;
• лёгочная артериальная гипертензия (для улучшения переносимости физических нагрузок).

Силденафил применяется также при ряде редких состояний — например, при феномене Рейно и при высокогорной лёгочной гипертензии, однако такие назначения относятся к области применения вне инструкции и определяются врачом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, расстройства пищеварения, головокружение, нарушения цветовосприятия (преходящее синеватое окрашивание изображения). Большинство эффектов носят временный характер и связаны с расширением сосудов.

Абсолютное противопоказание — одновременный приём с нитратами (например, нитроглицерином) и с препаратами-донорами оксида азота. Такое сочетание способно вызвать резкое, опасное для жизни падение артериального давления. Осторожность требуется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, недавно перенесённом инфаркте или инсульте, неконтролируемой гипотензии, а также при одновременном приёме мощных ингибиторов CYP3A4 (например, некоторых противогрибковых средств и ингибиторов протеазы ВИЧ). Препарат не предназначен для женщин и детей (за исключением отдельных случаев лёгочной гипертензии у детей по назначению врача).

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран силденафил отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень рецептурных лекарственных средств; безрецептурная продажа запрещена. Широкое распространение получили поддельные препараты и контрафакт, продаваемые через интернет, что создаёт риски для здоровья из-за неизвестного состава и дозировки. Специалисты подчёркивают, что применение должно происходить под контролем врача, поскольку бесконтрольный приём может маскировать серьёзные заболевания — в частности, сердечно-сосудистые и эндокринные, одним из симптомов которых является эректильная дисфункция.

¶Значение

Появление силденафила существенно изменило подход к лечению эректильной дисфункции, которая ранее считалась трудноразрешимой проблемой. Препарат стал первым эффективным пероральным средством этого класса и положил начало целому семейству ингибиторов ФДЭ-5 — тадалафилу, варденафилу, аванафилу. Открытие побочного эффекта, приведшее к смене назначения вещества, считается одним из известных примеров серендипности в фармакологии. Силденафил включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств — прежде всего как средство для терапии лёгочной артериальной гипертензии.