Севоран как ингаляционный анестетик¶

Севоран — торговое наименование лекарственного препарата на основе севофлурана (sevoflurane), относящегося к классу галогенизированных ингаляционных анестетиков. Применяется для вводного и поддерживающего наркоза при хирургических вмешательствах у взрослых и детей. Выпускается в виде летучей жидкости во флаконах, предназначенной для испарения в специализированных наркозно-дыхательных аппаратах с калиброванными испарителями. Действующее вещество — 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-(фторметокси)пропан, фторсодержащее эфирное соединение.

¶Химические и физические свойства

Севофлуран — бесцветная, прозрачная, легкоподвижная жидкость без резкого запаха, не воспламеняется и не взрывоопасна при обычных условиях применения. Основные характеристики:

Низкая растворимость в крови обеспечивает быструю индукцию наркоза и быстрое пробуждение. Для стабилизации состава в препарат добавляют консервант, предотвращающий разложение с образованием потенциально токсичных продуктов при хранении.

¶История создания

Севофлуран был синтезирован в 1960-х—1970-х годах в ходе поиска менее токсичных и более управляемых ингаляционных анестетиков, пришедших на смену галотану. Клиническое применение началось в Японии в 1990 году, затем препарат был одобрен в США (1995) и странах Европы. Торговое название «Севоран» принадлежит компании Abbott Laboratories (в дальнейшем права перешли к AbbVie). После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты (дженерики) севофлурана от разных производителей.

¶Механизм действия

Севофлуран, как и другие ингаляционные анестетики, угнетает центральную нервную систему. Точный механизм до конца не установлен; предполагается влияние на липидные мембраны нейронов и на лиганд-зависимые ионные каналы, в частности на рецепторы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глутаматные рецепторы. Результат — обратимая потеря сознания, анальгезия и мышечная релаксация. Глубина наркоза регулируется концентрацией препарата в дыхательной смеси и измеряется в объёмных процентах; контроль ведётся по минимальной альвеолярной концентрации (МАК).

¶Применение

Севоран используется в анестезиологии для:

• вводного наркоза, в том числе у детей, через лицевую маску;
• поддержания анестезии при общей хирургии, травматологии, урологии, гинекологии;
• амбулаторных вмешательств благодаря быстрому восстановлению сознания;
• анестезии у пациентов с риском трудной интубации;
• седации в отделениях интенсивной терапии (в отдельных клинических ситуациях).

Препарат подаётся через испаритель, откалиброванный специально под севофлуран, поскольку его физические свойства отличаются от таковых у изофлурана и десфлурана. Концентрация на вдохе обычно составляет 0,5–8 % в зависимости от этапа наркоза.

¶Фармакокинетика

После ингаляции севофлуран быстро поступает в кровь и распределяется по тканям. Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2E1, частично — с образованием гексафторизопропанола и неорганического фторида. Выводится преимущественно через лёгкие в неизменённом виде; метаболиты экскретируются почками. Быстрая элиминация через дыхательные пути обусловливает быстрое пробуждение пациента.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся артериальная гипотензия, брадикардия, угнетение дыхания, тошнота и рвота в послеоперационном периоде, возбуждение при пробуждении, кашель и ларингоспазм на этапе индукции. Редко наблюдаются нарушения функции печени и почек.

Ограничения и меры предосторожности:

• препарат не применяется при известной повышенной чувствительности к севофлурану и другим галогенизированным анестетикам;
• с осторожностью используется у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку метаболит фторид обладает потенциальной нефротоксичностью;
• требуется мониторинг гемодинамики и дыхания;
• при работе с препаратом необходим отвод отработанных газов, так как возможны головная боль и раздражение дыхательных путей у медицинского персонала.

¶Злокачественная гипертермия

Севофлуран, как и другие летучие анестетики, может провоцировать злокачественную гипертермию — редкое наследственное состояние, проявляющееся резким повышением температуры тела, мышечной ригидностью и метаболическим ацидозом. При подозрении на это осложнение препарат немедленно отменяют и вводят дантролен. Пациентам с наследственной предрасположенностью ингаляционные анестетики противопоказаны.

¶Сравнение с другими анестетиками

По сравнению с галотаном севофлуран менее гепатотоксичен и обеспечивает более быстрое пробуждение. По сравнению с изофлураном он имеет более приятный запах и меньше раздражает дыхательные пути, что делает его удобным для масочной индукции у детей. Десфлуран выводится ещё быстрее, но чаще вызывает раздражение дыхательных путей и кашель при индукции. Пропофол, не являясь ингаляционным анестетиком, применяется внутривенно и имеет иной профиль побочных эффектов.

¶Правовой статус и обращение

Севофлуран включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. В России он относится к рецептурным средствам, отпускаемым только медицинским учреждениям; предметно-количественный учёт и хранение регулируются законодательством об обороте сильнодействующих и наркотических средств. Наименование «Севоран» является зарегистрированным товарным знаком; на рынке присутствуют аналоги под международным непатентованным наименованием «севофлуран».

¶Значение

Севофлуран занимает одно из ведущих мест среди ингаляционных анестетиков в современной анестезиологии благодаря сочетанию управляемости, быстрой индукции и пробуждения, приемлемой безопасности и удобству применения у детей. Широкое распространение получил в стационарной и амбулаторной хирургии, а также в педиатрической практике.