Сертралин гидрохлорид как лекарственное средство¶

Сертралин гидрохлорид — лекарственное вещество из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно как антидепрессант. Представляет собой соль сертралина и хлористоводородной кислоты; в фармакопеях и медицинской практике чаще фигурирует под международным непатентованным наименованием «сертралин». По химической структуре относится к производным нафтиламина и не имеет прямого структурного сходства с трициклическими антидепрессантами.

¶Химические и физические свойства

Сертралин — хиральное соединение; терапевтически активен преимущественно (1S)-энантиомер, тогда как (1R)-форма практически лишена серотонинергической активности. Молекулярная формула сертралина — C₁₇H₁₇Cl₂N, гидрохлорида — C₁₇H₁₇Cl₂N·HCl. Молярная масса основания составляет около 306,2 г/моль, гидрохлорида — примерно 342,7 г/моль. Гидрохлорид представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в органических растворителях. Именно солевая форма используется в готовых лекарственных формах, поскольку она обеспечивает стабильность и предсказуемую биодоступность.

¶Механизм действия

Сертралин избирательно блокирует обратный захват серотонина в синапсах центральной нервной системы, связываясь с транспортером серотонина (SERT). Это повышает концентрацию серотонина в синаптической щели и усиливает серотонинергическую передачу. В отличие от трициклических антидепрессантов, сертралин в терапевтических дозах слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина, а также на гистаминовые, мускариновые и α-адренергические рецепторы. Именно селективность объясняет более благоприятный профиль побочных эффектов по сравнению с препаратами предыдущих поколений. Дополнительно сертралин в высоких дозах проявляет слабое ингибирующее действие на обратный захват дофамина.

¶Показания к применению

Сертралин применяется при ряде психических расстройств:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР);
• социальное тревожное расстройство;
• предменструальное дисфорическое расстройство.

В клинической практике препарат нередко назначается и вне официальных показаний — при генерализованном тревожном расстройстве, некоторых формах импульсивного поведения и ряде других состояний, однако такие назначения опираются на клинический опыт, а не на регистрационные данные.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь сертралин медленно всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 4–8 часов. Приём пищи, особенно богатой жирами, повышает биодоступность. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы (около 98 %). Метаболизируется в печени, главным образом с участием изоферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2B6; образуется неактивный метаболит N-десметилсертралин. Период полувыведения составляет примерно 22–36 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Дозирование и формы выпуска

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 25, 50 и 100 мг сертралина (в пересчёте на основание). Терапию обычно начинают с дозы 50 мг в сутки; при необходимости её постепенно повышают. У пациентов с паническим расстройством и ПТСР стартовая доза часто ниже — 25 мг, что связано с повышенной чувствительностью к активации тревоги в начале лечения. Существуют также жидкие лекарственные формы — концентрат для приготовления раствора. Отмена препарата должна быть постепенной во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диарея, бессонница или сонливость, головная боль, сухость во рту, повышенная потливость, сексуальная дисфункция. В начале терапии возможно усиление тревоги. К серьёзным рискам относится серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами. У пациентов молодого возраста в начале лечения может повышаться риск суицидальных мыслей, что требует наблюдения. Препарат с осторожностью применяется при печёночной недостаточности, эпилепсии, склонности к кровотечениям. Совместный приём с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) противопоказан из-за опасности тяжёлых взаимодействий.

¶Взаимодействия

Сертралин является умеренным ингибитором CYP2D6, что может повышать концентрацию других лекарств, метаболизируемых этим ферментом. Клинически значимые взаимодействия отмечены с МАО-ингибиторами, триптанами, антикоагулянтами, некоторыми антиаритмиками и нестероидными противовоспалительными средствами. Одновременное употребление алкоголя не рекомендуется.

¶История и место в терапии

Сертралин был синтезирован в 1980-х годах и одобрен для медицинского применения в США в 1991 году, став одним из первых СИОЗС нового поколения после флуоксетина. Благодаря сбалансированному профилю эффективности и переносимости он вошёл в перечень основных антидепрессантов и включён в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Препарат выпускается множеством производителей под различными торговыми наименованиями, что делает его одним из наиболее доступных антидепрессантов.