Селдефелин как лекарственное средство¶

Селдефелин — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества селегилин (L-депренил) — необратимый ингибитор моноаминоксидазы типа B (МАО-В). Применяется преимущественно в неврологии для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма. В ряде стран выпускался в форме таблеток для приёма внутрь. Наряду с противопаркинсоническим действием препарат изучался как антидепрессант и средство нейропротекции, однако эти направления применения остались ограниченными.

¶Действующее вещество и механизм действия

Селегилин был синтезирован в 1961 году венгерским химиком Йожефом Кноллем (József Knoll) в будапештском Институте экспериментальной медицины. Соединение относится к производным амфетамина и по химической структуре представляет собой N-метил-N-(1-фенилпропан-2-ил)проп-2-ин-1-амин.

Механизм действия основан на необратимом ингибировании МАО-B — фермента, разрушающего дофамин в центральной нервной системе. В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, селегилин в терапевтических дозах избирательно подавляет МАО-B, что позволяет повышать концентрацию дофамина в стриатуме без существенного влияния на метаболизм тирамина. Именно это свойство снижает риск «тираминового» (сырного) криза, характерного для неизбирательных ингибиторов МАО.

Дополнительно селегилин метаболизируется до L-амфетамина и L-метамфетамина, что может обусловливать часть его психостимулирующего эффекта. После отмены препарата активность МАО-B восстанавливается лишь спустя несколько недель, поскольку ингибирование носит необратимый характер.

¶История и разработка

Кнолль исследовал селегилин как антидепрессант и противосудорожное средство. В 1970-х годах интерес к препарату сместился в сторону паркинсонизма: было показано, что он усиливает действие леводопы. В 1989 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило селегилин под торговым названием Eldepryl для лечения болезни Паркинсона. Тогда же возникла гипотеза о нейропротекторном действии препарата, основанная на предположении, что ингибирование МАО-B замедляет окислительное повреждение нейронов.

Крупное исследование DATATOP (Deprenyl and Tocopherol Antioxidative Therapy of Parkinsonism, 1989) показало, что селегилин откладывает необходимость назначения леводопы, однако интерпретация результатов остаётся спорной: отсрочка могла объясняться симптоматическим эффектом, а не защитой нейронов. Последующие работы не подтвердили убедительного нейропротекторного действия.

¶Применение

Основные показания к применению селегилина:

• болезнь Паркинсона — в виде монотерапии на ранних стадиях или в комбинации с леводопой;
• симптоматический паркинсонизм различного происхождения;
• в отдельных случаях — как антидепрессант при атипичных депрессиях (ограниченно).

При сочетанном применении с леводопой селегилин позволяет снизить её дозу и уменьшить выраженность «феномена истощения дозы» — угасания эффекта к концу интервала между приёмами. Дозировки обычно составляют 5–10 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, сухость во рту, запоры;
• головокружение, головная боль;
• бессонница, повышенная возбудимость, тревожность;
• ортостатическая гипотензия;
• галлюцинации и спутанность сознания (чаще у пожилых при сочетании с леводопой);
• дискинезии при комбинированной терапии.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при одновременном приёме с некоторыми опиоидными анальгетиками (петидин), с неизбирательными ингибиторами МАО и рядом других средств из-за риска серотонинового синдрома и гипертонического криза. Требуется осторожность при печёночной недостаточности, язвенной болезни, психозах.

¶Формы выпуска и статус

Селдефелин выпускался в виде таблеток по 5 и 10 мг. В разных странах регистрировались и другие торговые наименования селегилина: Eldepryl, Jumex, Movergan, Deprenyl. В России и ряде государств постсоветского пространства селегилин присутствовал на фармацевтическом рынке под несколькими брендами, однако доступность конкретных торговых форм менялась в зависимости от регистрационных решений и коммерческих обстоятельств. В некоторых странах препарат был выведен с рынка или заменён более современными ингибиторами МАО-B, в частности разагилином.

¶Место в терапии паркинсонизма

В современной неврологии ингибиторы МАО-B занимают умеренную позицию: они уступают по эффективности леводопе и дофаминовым агонистам, но применяются на ранних стадиях для отсрочки назначения леводопы и как вспомогательное средство при её длительном приёме. Селегилин остаётся исторически первым препаратом этого класса и сохраняет значение в клинической практике отдельных стран, хотя в ряде руководств предпочтение отдаётся разагилину — обратимому и более избирательному ингибитору МАО-B с лучшим профилем безопасности.