Розувастатин как гиполипидемический препарат¶

Розувастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Относится к рецептурным препаратам и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации.

¶История и разработка

Розувастатин был синтезирован в 1990-х годах в исследовательских лабораториях японской фармацевтической компании Shionogi. Препарат представляет собой полностью синтетическое соединение, не являющееся производным продуктов ферментации, в отличие от ряда более ранних статинов. Одобрение регуляторных органов, в частности Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), было получено в 2003 году. С тех пор действующее вещество вошло в клиническую практику во многих странах, а после истечения патентной защиты появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики).

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате усиливается захват липопротеинов низкой плотности из плазмы крови и их катаболизм, что приводит к снижению концентрации ХС ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, а также к умеренному повышению уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП).

Розувастатин характеризуется высокой селективностью к печени и относительно длительным периодом полувыведения (около 19 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки в любое время дня независимо от приёма пищи.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• первичную гиперхолестеринемию и смешанную дислипидемию как дополнение к диете;
• семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию;
• гомозиготную семейную гиперхолестеринемию (в качестве дополнения к другим методам лечения);
• профилактику сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с повышенным риском атеросклероза;
• гипертриглицеридемию.

Препарат назначается, когда диета, физическая активность и снижение массы тела не обеспечивают достаточного контроля липидного профиля.

¶Дозировка и формы выпуска

Розувастатин выпускается в таблетках по 5, 10, 15, 20, 30 и 40 мг. Начальная доза обычно составляет 5–10 мг в сутки; при необходимости её повышают с интервалом не менее двух недель. Максимальная суточная доза в большинстве стран ограничена 40 мг. У пациентов азиатского происхождения рекомендуются более низкие стартовые дозы из-за особенностей фармакокинетики.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20 %. Розувастатин в значительной степени связывается с белками плазмы (около 90 %). Метаболизируется ограниченно, преимущественно через изофермент CYP2C9, а также путём неферментативных превращений. Выводится главным образом с желчью и калом, доля почечной экскреции невелика (около 10 %), что важно для пациентов с нарушением функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, миалгия, астения, запор, тошнота, боль в животе. Серьёзным, хотя и редким осложнением является рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с риском острой почечной недостаточности. Возможно повышение активности печёночных трансаминаз, поэтому рекомендуется периодический контроль функции печени.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• активные заболевания печени и стойкое повышение трансаминаз;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлые нарушения функции почек;
• миопатию;
• одновременный приём с циклоспорином.

С осторожностью препарат применяется у пациентов с факторами риска миопатии, при гипотиреозе, злоупотреблении алкоголем, у пожилых лиц.

¶Лекарственные взаимодействия

Розувастатин взаимодействует с рядом препаратов. Циклоспорин значительно повышает его концентрацию. Ингибиторы протеазы, некоторые антибиотики (кларитромицин), противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол) могут увеличивать риск миопатии. Антациды, содержащие гидроксид алюминия или магния, снижают всасывание розувастатина. Комбинация с фибратами и никотиновой кислотой повышает вероятность мышечных осложнений.

¶Место в клинической практике

Розувастатин считается одним из наиболее эффективных статинов по способности снижать ХС ЛПНП в расчёте на миллиграмм дозы. Он широко применяется в кардиологии для вторичной профилактики после инфаркта миокарда и инсульта, а также в первичной профилактике у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Сравнительные исследования показывают его сопоставимую или более высокую гиполипидемическую активность по отношению к аторвастатину в эквивалентных дозах.

¶Безопасность и контроль

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют липидный профиль, активность печёночных ферментов и уровень креатинкиназы при наличии симптомов со стороны мышц. Пациентам рекомендуется сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или тёмном цвете мочи. Отмена препарата требуется при стойком повышении трансаминаз или подозрении на миопатию.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патента на рынке появились воспроизведённые препараты розувастатина под различными торговыми наименованиями. Они содержат то же действующее вещество и должны соответствовать требованиям биоэквивалентности. К другим статинам, применяемым в аналогичных целях, относятся аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин и питавастатин, каждый из которых имеет свои особенности фармакокинетики и спектра действия.