Ривароксабан Реневал — антикоагулянт прямого действия¶

Ривароксабан Реневал — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является ривароксабан — прямой ингибитор активированного фактора свёртывания крови X (фактора Xa). Препарат относится к группе прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) и применяется для профилактики и лечения тромботических состояний. Выпускается российской фармацевтической компанией «Реневал» (бренд группы компаний «Фармстандарт») в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 2,5; 10; 15 и 20 мг. Является воспроизведённым лекарственным средством (дженериком) оригинального препарата Ксарелто.

¶Действующее вещество

Ривароксабан — низкомолекулярное синтетическое соединение, избирательно и обратимо блокирующее активный центр фактора Xa. Фактор Xa занимает центральное место в каскаде коагуляции: он катализирует превращение протромбина в тромбин, который затем переводит фибриноген в фибрин — основу тромба. Ингибирование фактора Xa прерывает этот процесс, снижая образование тромбина и фибрина. В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), ривароксабан не требует регулярного лабораторного контроля показателей свёртываемости (МНО) и не зависит от витамина K.

После приёма внутрь вещество быстро всасывается, биодоступность при дозе 20 мг составляет около 66 % натощак и повышается при приёме с пищей. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения у взрослых составляет от 5 до 13 часов и зависит от возраста и функции почек. Около 92 % препарата связывается с белками плазмы. Выводится примерно на треть в неизменённом виде почками и на две трети — в виде метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Спектр показаний ривароксабана соответствует оригинальному препарату и включает:

• профилактику венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), а также профилактику их рецидивов;
• профилактику инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• профилактику атеротромботических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в низких дозах).

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, возраста, массы тела и функции почек.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде круглых двояковыпуклых таблеток, покрытых оболочкой, упакованных в блистеры и картонные пачки. Основные дозировки — 2,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг. Таблетки по 2,5 мг применяются преимущественно в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой. Дозировки 15 и 20 мг предназначены для лечения и профилактики ВТЭ и профилактики инсульта при фибрилляции предсердий. Приём таблеток 15 и 20 мг рекомендуется во время еды для обеспечения достаточной биодоступности.

¶Отличия от оригинального препарата

Ривароксабан Реневал является воспроизведённым препаратом. Для регистрации дженерика в России производитель проводит исследования биоэквивалентности, подтверждающие сопоставимость скорости и степени всасывания действующего вещества с референсным препаратом. Вспомогательные вещества (наполнители, связующие, компоненты оболочки) у разных производителей могут различаться, что не влияет на действующее вещество, но в редких случаях отражается на переносимости. Стоимость дженериков, как правило, ниже оригинальных препаратов, что расширяет доступность антикоагулянтной терапии.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• активное клинически значимое кровотечение;
• заболевания печени, сопровождающиеся нарушением свёртываемости и риском кровотечения;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• тяжёлая почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин (для большинства показаний).

С осторожностью препарат применяется у пациентов пожилого возраста, при умеренной почечной или печёночной недостаточности, при склонности к кровотечениям, а также при одновременном приёме других средств, влияющих на гемостаз (антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных препаратов, некоторых антидепрессантов). Перед началом терапии и в её процессе оценивается функция почек.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением являются кровотечения различной локализации и степени тяжести — от носовых и десневых до желудочно-кишечных и внутричерепных. Возможны анемия, головокружение, головная боль, повышение активности печёночных ферментов, тошнота, кожные реакции. При появлении признаков серьёзного кровотечения требуется немедленное обращение за медицинской помощью. Специфическим антидотом ривароксабана является препарат андэксанет альфа, однако его доступность ограничена.

¶Значение и место в терапии

Появление прямых пероральных антикоагулянтов стало значительным этапом в профилактике и лечении тромбозов. В отличие от варфарина, они применяются в фиксированных дозах без постоянного лабораторного мониторинга и меньше взаимодействуют с пищей и другими лекарствами. Российские дженерики ривароксабана, включая Ривароксабан Реневал, обеспечивают возможность проведения такой терапии в рамках системы льготного лекарственного обеспечения и импортозамещения. Назначение, коррекция дозы и отмена препарата должны осуществляться врачом; самолечение антикоагулянтами недопустимо из-за риска тяжёлых кровотечений.