Ривароксабан: инструкция и применение¶

Ривароксабан — прямой пероральный антикоагулянт, селективный ингибитор активированного фактора свёртывания крови X (фактора Xa). Относится к классу прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) и применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Международное непатентованное наименование — ривароксабан; торговое название оригинального препарата — «Ксарелто» (Xarelto), выпускаемого компанией Bayer. Лекарственная форма — таблетки, покрытые плёночной оболочкой, дозировкой 2,5; 10; 15 и 20 мг.

¶Механизм действия

Ривароксабан избирательно и обратимо блокирует активный центр фактора Xa — ключевого фермента коагуляционного каскада, который превращает протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, катализирует превращение фибриногена в фибрин и активирует тромбоциты. Подавление фактора Xa прерывает этот процесс, что приводит к дозозависимому удлинению времени свёртывания и снижению риска образования тромбов. В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), ривароксабан не требует регулярного лабораторного контроля показателя МНО и действует непосредственно на фактор свёртывания, не влияя на синтез витамин-К-зависимых факторов в печени.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, ривароксабан назначают при следующих состояниях:

• профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика их рецидивов;
• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• профилактика атеротромботических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);
• у детей — лечение ВТЭ и профилактика её рецидивов после начала стандартной антикоагулянтной терапии.

¶Режим дозирования

Дозировка зависит от показания. При профилактике после крупных ортопедических операций обычно назначают 10 мг один раз в сутки. При фибрилляции предсердий стандартная доза составляет 20 мг один раз в сутки во время еды; при сниженной функции почек — 15 мг. Для лечения ТГВ и ТЭЛА применяют 15 мг два раза в сутки в течение первых трёх недель, затем переходят на 20 мг один раз в сутки. Таблетки 15 и 20 мг принимают вместе с пищей для обеспечения биодоступности; дозы 2,5 и 10 мг можно принимать независимо от еды.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• активное клинически значимое кровотечение;
• заболевания печени, сопровождающиеся нарушением свёртываемости и повышенным риском кровотечений;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• одновременный приём других антикоагулянтов (за исключением случаев перехода с одной терапии на другую).

С осторожностью препарат применяют при почечной недостаточности, недавних кровотечениях, язвенной болезни, а также у пациентов, получающих препараты, влияющие на гемостаз.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным эффектом являются кровотечения различной локализации: носовые, десневые, желудочно-кишечные, урогенитальные, а также кровоизлияния в ткани и гематомы. Возможны анемия, головокружение, головная боль, повышение активности печёночных ферментов. Реже наблюдаются внутричерепные кровоизлияния, тромбоцитопения, аллергические реакции. При появлении признаков серьёзного кровотечения требуется немедленное обращение за медицинской помощью.

¶Взаимодействия и особые указания

Ривароксабан является субстратом ферментов CYP3A4 и P-гликопротеина. Одновременное применение с мощными ингибиторами (например, кетоконазолом, ритонавиром) повышает концентрацию препарата и риск кровотечений; с мощными индукторами (рифампицином, карбамазепином) — снижает его эффективность. Не рекомендуется сочетать с нестероидными противовоспалительными средствами и антиагрегантами без необходимости. Перед плановыми хирургическими вмешательствами приём препарата обычно приостанавливают за определённый срок в зависимости от риска кровотечения. Специфическим антидотом является препарат андрексанет альфа.

¶История и значение

Ривароксабан был разработан компанией Bayer и одобрен в 2008 году в Европейском союзе, а в 2011 году — в США. Он стал одним из первых прямых оральных антикоагулянтов, заменивших варфарин у значительной части пациентов благодаря предсказуемой фармакокинетике, отсутствию необходимости в рутинном лабораторном контроле и меньшему числу пищевых и лекарственных взаимодействий. Препарат включён в клинические рекомендации по кардиологии, неврологии и ортопедии во многих странах.