Рисперидон: эффекты и действие¶

Рисперидон — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно для лечения шизофрении, биполярного расстройства и ряда других психических нарушений. Химически представляет собой производное бензизоксазола; по механизму действия относится к селективным антагонистам серотониновых 5-HT₂A- и дофаминовых D₂-рецепторов. Выпускается в форме таблеток, раствора для приёма внутрь, инъекционного раствора и пролонгированных инъекций (депо-формы). Эффекты препарата делят на терапевтические (основные) и побочные (нежелательные).

¶Механизм действия

Основу действия рисперидона составляет блокада D₂-дофаминовых рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику. Одновременно препарат блокирует 5-HT₂A-серотониновые рецепторы, что ослабляет экстрапирамидные побочные эффекты и влияет на негативную симптоматику. Дополнительно рисперидон взаимодействует с α₁- и α₂-адренергическими, H₁-гистаминовыми рецепторами, что объясняет часть побочных реакций (сонливость, ортостатическая гипотензия, прибавка массы тела). Активный метаболит — 9-гидроксирисперидон (палиперидон) — обладает сходным профилем рецепторного связывания.

¶Терапевтические эффекты

• Антипсихотический — уменьшение бреда, галлюцинаций, нарушений мышления при шизофрении и острых психозах.
• Антиманиакальный — стабилизация состояния при маниакальных эпизодах биполярного расстройства.
• Антиагрессивный и седативный — снижение возбуждения, враждебности, импульсивности.
• Влияние на негативную симптоматику — уменьшение апатии, эмоциональной уплощённости, социальной отгороженности.
• Стабилизирующий настроение — применяется как нормотимик при биполярном расстройстве.
• Дополнительные применения — расстройства аутистического спектра с агрессией и аутоагрессией, тики, обсессивно-компульсивное расстройство (в качестве усиления терапии), деменция с психозом (с осторожностью).

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций зависит от дозы и индивидуальной чувствительности.

Экстрапирамидные эффекты чаще возникают при превышении оптимальной дозы; гиперпролактинемия выражена сильнее, чем у многих других атипичных антипсихотиков.

¶Фармакокинетика и формы

Рисперидон хорошо всасывается при приёме внутрь, пища не влияет на биодоступность. Период полувыведения активной фракции — около 20–24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизируется в печени с участием CYP2D6. Депо-формы (микроsphere-инъекции) обеспечивают эффект на 2–4 недели. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 2 мг в сутки с постепенным повышением.

¶Особенности и сравнение

По сравнению с типичными нейролептиками рисперидон реже вызывает тяжёлые экстрапирамидные нарушения, но чаще — метаболические побочные эффекты. По сравнению с клозапином уступает при резистентной шизофрении, однако не требует регулярного контроля лейкоцитарной формулы. От оланзапина отличается меньшей седацией, но более выраженной гиперпролактинемией.

¶Меры предосторожности

Препарат назначается только врачом. Требуется осторожность при сердечно-сосудистых заболеваниях, эпилепсии, болезни Паркинсона, почечной и печёночной недостаточности, у пожилых пациентов с деменцией (повышен риск инсульта и смерти). Не рекомендуется при беременности без крайней необходимости; проникает в грудное молоко. Отмена должна быть постепенной во избежание синдрома отмены и рецидива психоза.