Рифапентин: антибиотик и правила назначения¶

Рифапентин — полусинтетический антибактериальный препарат группы рифамицинов, применяемый преимущественно для лечения туберкулёза. По химическому строению близок к рифампицину, отличается от него более длительным периодом полувыведения, что позволяет использовать препарат один раз в сутки. В большинстве стран, включая Россию, рифапентин относится к рецептурным лекарственным средствам: его отпуск из аптек без назначения врача запрещён.

¶Общие сведения

Рифапентин был разработан в 1990-х годах и одобрен для клинического применения в США в 1998 году. Международное непатентованное наименование — rifapentine; торговое название оригинального препарата — «Прифтин» (Priftin). Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 150 мг.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению и профилактике туберкулёза.

¶Механизм действия

Рифапентин, как и другие рифамицины, подавляет синтез рибонуклеиновой кислоты в бактериальной клетке. Он связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой — ферментом, необходимым для транскрипции, — и блокирует тем самым размножение микобактерий. Действие препарата бактерицидное, то есть приводит к гибели возбудителя, а не только к остановке его роста.

Спектр активности охватывает Mycobacterium tuberculosis и ряд других микобактерий, а также некоторых грамположительных и грамотрицательных бактерий. Однако в клинической практике препарат применяется главным образом против туберкулёза.

¶Показания к применению

Основные показания:

• лечение лёгочного туберкулёза в составе комбинированной терапии у пациентов с положительным результатом анализа мокроты;
• латентная туберкулёзная инфекция (профилактическое лечение контактных лиц и групп риска).

Рифапентин практически никогда не назначают в виде монотерапии: при туберкулёзе это приводит к быстрому формированию устойчивости микобактерий. Препарат всегда входит в состав комбинированных схем.

¶Рецептурный статус

Рифапентин отпускается только по рецепту врача. Это связано с несколькими причинами:

1. Риск устойчивости. Бесконтрольное применение противотуберкулёзных средств способствует появлению лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий, что значительно усложняет лечение.
2. Токсичность. Препарат может вызывать серьёзные побочные эффекты, включая поражение печени, и требует лабораторного контроля.
3. Необходимость точной диагностики. Назначать противотуберкулёзную терапию можно только после подтверждения диагноза и определения чувствительности возбудителя.
4. Лекарственные взаимодействия. Рифапентин влияет на активность ферментов печени и изменяет действие многих других препаратов.

В Российской Федерации рифапентин входит в перечень рецептурных лекарственных средств; его назначение и выдача контролируются в рамках государственной системы борьбы с туберкулёзом.

¶Режим дозирования

При лечении активного туберкулёза у взрослых рифапентин применяют в составе комбинированной схемы. В интенсивной фазе терапии препарат назначают обычно два раза в неделю в течение первых двух месяцев, в фазе продолжения — один раз в неделю, в сочетании с другими противотуберкулёзными средствами. Таблетки принимают внутрь, желательно с пищей, чтобы улучшить всасывание.

При латентной инфекции используется схема короткого курса: рифапентин в сочетании с изониазидом один раз в неделю в течение нескольких недель. Такие схемы позволили сократить длительность профилактического лечения по сравнению с традиционными многомесячными курсами.

Точные дозы, кратность и длительность приёма определяет врач с учётом массы тела, возраста, состояния печени и почек, а также сопутствующей терапии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• повышение активности печёночных ферментов, гепатотоксичность;
• тошнота, рвота, потеря аппетита;
• головная боль, головокружение;
• кожные реакции, сыпь;
• изменение окраски мочи, слёз и других биологических жидкостей в оранжево-красный цвет (безопасное, но заметное явление).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к рифамицинам, тяжёлые нарушения функции печени, острый гепатит, а также беременность и период грудного вскармливания (применение возможно только по жизненным показаниям). С осторожностью препарат назначают при заболеваниях печени в анамнезе и при одновременном приёме гепатотоксичных средств.

¶Лекарственные взаимодействия

Рифапентин — индуктор ферментов цитохрома P450, поэтому он ускоряет метаболизм многих лекарств и снижает их эффективность. К ним относятся:

• пероральные контрацептивы;
• некоторые антиретровирусные препараты;
• варфарин и другие антикоагулянты;
• противогрибковые средства;
• ряд антибиотиков и противосудорожных препаратов.

Пациентам, принимающим рифапентин, необходимо сообщать врачу обо всех используемых лекарствах, включая безрецептурные.

¶Значение в терапии туберкулёза

Рифапентин рассматривается как один из препаратов, позволяющих сократить длительность лечения и уменьшить число приёмов таблеток в сутки. Это особенно важно при латентной туберкулёзной инфекции, где короткие схемы повышают приверженность пациентов терапии. Вместе с тем препарат не заменяет другие противотуберкулёзные средства, а применяется в комбинации с ними под строгим врачебным контролем.

¶Особые указания

При лечении рифапентином требуется регулярный контроль функции печени и общего анализа крови. Пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя, усиливающего гепатотоксичность. Препарат не применяется для самолечения: любые изменения схемы возможны только по решению врача-фтизиатра.