Реварокс — антикоагулянтный препарат¶

Реварокс (международное непатентованное наименование — ривароксабан) — прямой пероральный антикоагулянт, селективный ингибитор активированного фактора свёртывания крови X (фактора Xa). Применяется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, в том числе при фибрилляции предсердий, после ортопедических операций и при венозных тромбоэмболических осложнениях. Относится к классу «новых» или прямых пероральных антикоагулянтов (DOAC/ПОАК), которые постепенно вытесняют непрямые антагонисты витамина K (например, варфарин).

¶История и происхождение

Ривароксабан был разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer. Препарат синтезирован в рамках поиска пероральных средств, способных напрямую блокировать ключевой фермент коагуляционного каскада — фактор Xa — без необходимости лабораторного контроля и подбора дозы, характерных для варфарина. Одобрение в Европейском союзе получено в 2008 году, в США — в 2011 году. Под торговым названием «Ксарелто» (Xarelto) препарат распространяется по всему миру; в странах СНГ, включая Россию, он также известен под наименованием «Реварокс» и рядом других торговых марок-дженериков.

¶Механизм действия

Ривароксабан избирательно и обратимо ингибирует фактор Xa — фермент, который в коагуляционном каскаде превращает протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, катализирует превращение фибриногена в фибрин, формирующий основу тромба. Блокируя фактор Xa, препарат прерывает амплификацию свёртывания: одна молекула фактора Xa способна активировать множество молекул тромбина, поэтому его подавление даёт выраженный антикоагулянтный эффект. В отличие от гепаринов, ривароксабан не требует участия антитромбина III, а в отличие от варфарина — не влияет на синтез витамин-K-зависимых факторов в печени.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается преимущественно в виде таблеток, покрытых плёнкой, в дозировках 2,5; 10; 15 и 20 мг. Дозировка подбирается по показанию:

• 10 мг — профилактика тромбозов после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава;
• 15 и 20 мг — лечение и вторичная профилактика венозной тромбоэмболии, профилактика инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий;
• 2,5 мг — в комбинации с ацетилсалициловой кислотой при остром коронарном синдроме.

Таблетки 15 и 20 мг принимают во время еды для обеспечения биодоступности. Приём 10 мг возможен независимо от пищи.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• профилактику инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, а также предотвращение их рецидивов;
• профилактику венозной тромбоэмболии после крупных ортопедических операций;
• профилактику атеротромботических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ривароксабан быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Биодоступность доз 15 и 20 мг составляет около 66 % при приёме с пищей. Препарат примерно на 92–95 % связывается с белками плазмы, метаболизируется преимущественно через CYP3A4, CYP2J2 и механизмы, не зависящие от цитохрома P450. Около трети дозы выводится почками в неизменённом виде, что требует осторожности при почечной недостаточности. Период полувыведения у взрослых составляет от 5 до 13 часов.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относятся активное клинически значимое кровотечение, наличие поражений, предрасполагающих к кровотечению, тяжёлая почечная и печёночная недостаточность, беременность и период грудного вскармливания. Требуется осторожность при одновременном приёме с другими антикоагулянтами, антиагрегантами и нестероидными противовоспалительными средствами, поскольку возрастает риск кровотечений. В отличие от варфарина, рутинный лабораторный контроль (МНО) не требуется, однако при неотложных состояниях применяют измерение анти-Xa активности.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным эффектом являются кровотечения различной локализации — от носовых и десневых до желудочно-кишечных и внутричерепных. Возможны анемия, головокружение, головная боль, повышение активности печёночных ферментов. Тяжёлые кровотечения требуют отмены препарата и, при необходимости, введения специфического антидота — андексанета альфа, рекомбинантного фактора, инактивирующего анти-Xa-активность.

¶Сравнение с другими антикоагулянтами

¶Значение в клинической практике

Появление прямых пероральных антикоагулянтов, включая ривароксабан, упростило длительную антикоагулянтную терапию: отпала необходимость регулярных анализов и коррекции дозы, снизилось число пищевых и лекарственных взаимодействий. Вместе с тем сохраняются вопросы настороженности в отношении риска кровотечений, особенно у пожилых пациентов и лиц с нарушением функции почек, что требует индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.