Ренин: функции и значение в организме¶

Ренин — это фермент (протеаза), вырабатываемый специализированными клетками почек и играющий ключевую роль в регуляции артериального давления и водно-солевого баланса. По химической природе представляет собой аспартилпротеазу, секретируемую юкстагломерулярными клетками, расположенными в стенке афферентных артериол почечных клубочков. Ренин не является гормоном в строгом смысле, однако запускает каскад реакций, приводящий к образованию активных гормонов, поэтому его часто относят к гормональной системе.

¶Что такое ренин

Ренин — первый и лимитирующий компонент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Его основная задача — расщепление белка ангиотензиногена, синтезируемого печенью, с образованием неактивного декапептида ангиотензина I. В дальнейшем ангиотензин I под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, повышающий тонус сосудов и стимулирующий выброс альдостерона корой надпочечников.

Именно поэтому ренин рассматривают как пусковой механизм, от активности которого зависит тонус сосудов, объём циркулирующей крови и уровень артериального давления.

¶От чего зависит выработка ренина

Секреция ренина регулируется несколькими взаимосвязанными механизмами:

• Почечное давление. При снижении перфузионного давления в почечных артериолах (например, при кровопотере, обезвоживании, сужении почечной артерии) юкстагломерулярные клетки воспринимают это как сигнал к усиленной секреции ренина.
• Концентрация натрия. Уменьшение содержания натрия в дистальных канальцах нефрона стимулирует выработку фермента через плотное пятно (macula densa).
• Симпатическая нервная система. Активация симпатических нервов почек через β1-адренорецепторы усиливает секрецию ренина.
• Обратная связь. Ангиотензин II и высокий уровень калия подавляют выработку ренина по принципу отрицательной обратной связи.

Таким образом, «от чего» повышается ренин — это прежде всего снижение почечного кровотока, потеря натрия и активация симпатики.

¶Ренин и артериальное давление

Основной физиологический смысл ренина — поддержание стабильного артериального давления. При падении давления система РААС разворачивается в полную силу: ангиотензин II сужает сосуды, альдостерон задерживает натрий и воду, увеличивая объём крови, а также стимулируется жажда и выброс антидиуретического гормона. В результате давление восстанавливается.

Однако чрезмерная активность ренина патологична. Хронически повышенный уровень фермента ведёт к стойкой гипертензии, перегрузке сердца и повреждению органов-мишеней — почек, сердца, сосудов, головного мозга.

¶Когда определяют уровень ренина

Анализ на ренин (обычно в сочетании с альдостероном) назначают при:

• трудно поддающейся лечению артериальной гипертензии;
• подозрении на первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна);
• подозрении на стеноз почечной артерии;
• нарушениях электролитного баланса, в частности гипокалиемии;
• оценке эффективности терапии блокаторами РААС.

Исследование проводят венозной крови, часто в положении лежа и стоя, поскольку поза влияет на результат. Референсные значения зависят от лаборатории, метода и приёма лекарств, поэтому трактовка возможна только врачом.

¶Повышенный и пониженный ренин

Повышение уровня ренина наблюдается при:

• вторичной (реноваскулярной) гипертензии;
• стенозе почечной артерии;
• сердечной недостаточности;
• циррозе печени с асцитом;
• синдроме Барттера;
• дефиците натрия, кровопотере, обезвоживании;
• приёме диуретиков и некоторых гипотензивных средств.

Понижение уровня ренина характерно для:

• первичного гиперальдостеронизма (при высоком альдостероне и низком ренине);
• синдрома Лиддла;
• избытка минералокортикоидов;
• приёма β-блокаторов, которые подавляют секрецию фермента;
• некоторых форм врождённой гиперплазии надпочечников.

Соотношение «альдостерон/ренин» — важный диагностический показатель: высокое значение при низком ренине указывает на автономную продукцию альдостерона.

¶Ренин в медицине и фармакологии

Понимание роли ренина привело к созданию класса лекарств — прямых ингибиторов ренина (например, алискирен). Они блокируют активный центр фермента и снижают образование ангиотензина I, тем самым уменьшая давление. Помимо этого, широко применяются ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, действующие на более поздних этапах того же каскада.

Ренин также используется в диагностике как маркер активности РААС. Его определение помогает отличить первичные формы гипертензии от вторичных и подобрать адекватную терапию.

¶Родственные понятия

Следует отличать ренин от ренина в сычуге — фермента животного происхождения (химозин), применяемого в сыроделии для створаживания молока. Несмотря на схожее название, это разные вещества с разными функциями. В контексте физиологии человека и медицины под ренином понимают исключительно почечный фермент.

¶Значение

Ренин — центральное звено одной из важнейших регуляторных систем организма. Его открытие и изучение позволили объяснить механизмы развития многих форм гипертензии и создать эффективные лекарственные средства. Определение уровня ренина остаётся востребованным инструментом эндокринологии и кардиологии, а сам фермент — объектом продолжающихся исследований в области нефрологии и физиологии.