Регорафениб-АМЕДАРТ — противоопухолевый препарат¶

Регорафениб-АМЕДАРТ — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик) на основе действующего вещества регорафениб, относящегося к классу пероральных низкомолекулярных ингибиторов мультикиназ. Применяется в онкологии для лечения метастатического колоректального рака и гастроинтестинальных стромальных опухолей. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Регорафениб — синтетическое производное дифенилмочевины, действующее как мультикиназный ингибитор. Он блокирует ряд рецепторных тирозинкиназ и киназ сигнальных путей, участвующих в ангиогенезе, пролиферации опухолевых клеток и формировании микроокружения опухоли. Основными мишенями являются:

• рецепторы VEGF (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3);
• рецепторы TIE2;
• рецептор PDGFR-β;
• рецептор FGFR1;
• киназы RAF, в том числе мутантную BRAF;
• киназы RET, KIT.

Подавление этих мишеней приводит к торможению роста сосудов в опухоли и замедлению пролиферации опухолевых клеток. Механизм действия не связан с прямым цитотоксическим повреждением ДНК, что отличает препарат от классических цитостатиков.

¶История и происхождение

Оригинальный регорафениб был разработан компанией Bayer и зарегистрирован под торговым наименованием Стиварга. В Российской Федерации оригинальный препарат применяется с середины 2010-х годов. После истечения патентной защиты на рынок стали выходить воспроизведённые препараты, одним из которых является Регорафениб-АМЕДАРТ, производимый российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ» (группа компаний, специализирующаяся на выпуске дженериков, в том числе онкологического профиля).

Воспроизведённый препарат проходит процедуру подтверждения терапевтической эквивалентности оригиналу, включающую сравнительные исследования биоэквивалентности. После государственной регистрации он может применяться в рамках тех же показаний, что и референтный препарат.

¶Показания к применению

Регорафениб-АМЕДАРТ применяется у взрослых пациентов при следующих состояниях:

Решение о назначении принимает врач-онколог с учётом распространённости процесса, предшествующего лечения, общего состояния пациента и сопутствующих заболеваний.

¶Режим дозирования

Стандартная схема приёма — перорально, один раз в сутки. Начальная доза при колоректальном раке обычно составляет 160 мг в сутки в течение первых трёх недель каждого четырёхнедельного цикла (схема «3 недели приёма — 1 неделя перерыва»). При ГИСО применяется непрерывный режим по 160 мг в сутки. Дозу корректируют в зависимости от переносимости, снижая её ступенчато (до 120 мг, затем до 80 мг).

Таблетки принимают целиком, не разжёвывая, желательно в одно и то же время, независимо от приёма пищи. При пропуске дозы и невозможности принять её в тот же день приём пропускают без удвоения следующей дозы.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций соответствует классу мультикиназных ингибиторов. Наиболее частые осложнения:

• ладонно-подошвенная эритродизестезия (кожная реакция на кистях и стопах);
• слабость и повышенная утомляемость;
• диарея, снижение аппетита, потеря массы тела;
• артериальная гипертензия;
• гепатотоксичность с повышением уровня трансаминаз и билирубина;
• гипотиреоз;
• стоматит, дисфония;
• тромбоцитопения и другие гематологические изменения.

Ряд реакций требует мониторинга лабораторных показателей до начала лечения и в процессе терапии. При развитии тяжёлых осложнений возможна временная отмена препарата или снижение дозы.

¶Особенности и ограничения

Препарат не применяется при повышенной индивидуальной чувствительности к регорафенибу или вспомогательным компонентам. Осторожность требуется при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, неконтролируемой артериальной гипертензии, в послеоперационном периоде после обширных вмешательств. Данных о безопасности при беременности и в период грудного вскармливания недостаточно; при необходимости терапии кормление грудью прекращают.

Взаимодействие с сильными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома P450 может изменять концентрацию препарата в плазме, что требует учёта при сопутствующей фармакотерапии.

¶Значение и место на рынке

Появление воспроизведённых препаратов регорафениба расширяет доступность таргетной терапии для пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, поскольку стоимость дженериков обычно ниже стоимости оригинального лекарства. Это особенно значимо для длительных курсов лечения, характерных для метастатического колоректального рака. Регорафениб-АМЕДАРТ занимает нишу в сегменте отечественных противоопухолевых дженериков, выпускаемых в рамках импортозамещения в фармацевтической отрасли.

При этом выбор между оригинальным и воспроизведённым препаратом остаётся прерогативой лечащего врача и определяется клиническими протоколами, доступностью в системе льготного лекарственного обеспечения и индивидуальной переносимостью терапии.