Прозак как антидепрессант¶

Прозак (действующее вещество — флуоксетин) — торговое наименование антидепрессанта из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), выпускаемого в форме капсул и таблеток для приёма внутрь. Препарат применяется преимущественно при депрессивных расстройствах, обсессивно-компульсивном расстройстве, булимии и некоторых других состояниях. Флуоксетин стал одним из первых широко распространённых препаратов класса СИОЗС и оказал заметное влияние на практику лечения депрессии во второй половине XX века.

¶История

Флуоксетин был синтезирован в 1972 году в лабораториях американской фармацевтической компании Eli Lilly. Химики Брайан Моллой и Клаус Шмигель искали соединение, которое избирательно влияло бы на обратный захват серотонина в синапсах, не затрагивая при этом другие нейромедиаторные системы. Именно селективность действия отличала новое вещество от трициклических антидепрессантов, применявшихся ранее и дававших выраженные побочные эффекты.

После клинических испытаний препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1987 года и поступил в продажу под торговым названием «Прозак». В 1990-е годы он стал одним из самых назначаемых антидепрессантов в мире; объём продаж в отдельные годы превышал два миллиарда долларов. После истечения патентной защиты в начале 2000-х годов появились многочисленные дженерики флуоксетина, что снизило стоимость лечения.

¶Механизм действия

Флуоксетин блокирует белок-транспортёр, отвечающий за обратный захват серотонина из синаптической щели в пресинаптический нейрон. В результате концентрация серотонина в межклеточном пространстве повышается, что усиливает серотонинергическую передачу. По сравнению с трициклическими антидепрессантами флуоксетин слабее влияет на гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы, поэтому переносится лучше.

Терапевтический эффект развивается не сразу: заметное улучшение настроения обычно наблюдается через две–четыре недели, а иногда через шесть–восемь недель регулярного приёма. Это связано с постепенной адаптацией рецепторных систем мозга.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• нервная булимия;
• некоторые тревожные расстройства;
• предменструальное дисфорическое расстройство.

Препарат принимают внутрь, чаще всего утром, поскольку он может оказывать активирующее действие и нарушать засыпание. Дозировка подбирается индивидуально лечащим врачом; самостоятельное изменение схемы приёма недопустимо. Отмена производится постепенно, так как резкое прекращение может вызвать синдром отмены.

¶Побочные эффекты и риски

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, бессонница, повышенная тревожность, снижение аппетита, сухость во рту, потливость. У части пациентов наблюдается эмоциональная ажитация в первые недели приёма.

Отдельного внимания требуют редкие, но серьёзные риски:

• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• усиление суицидальных мыслей у некоторых категорий пациентов, особенно в начале терапии;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• аллергические реакции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим медицинским показаниям после оценки соотношения пользы и риска.

¶Правовой статус

В большинстве стран, включая Россию, флуоксетин отпускается только по рецепту врача. Это связано с необходимостью врачебного контроля за дозировкой, длительностью курса и возможными взаимодействиями с другими лекарствами. Бесконтрольный приём без назначения специалиста опасен.

¶Значение и критика

Появление Прозака изменило подход к лечению депрессии: препарат сделал терапию доступнее и снизил стигматизацию психиатрической помощи. Вместе с тем вокруг него сложилась полемика. Критики указывали на маркетинговую активность производителя, на расширение диагностики депрессии и на упрощённое представление о механизме действия («дефицит серотонина» как единственная причина расстройства). Современные исследования показывают, что биологические механизмы депрессии сложнее и не сводятся к одному нейромедиатору.

Тем не менее флуоксетин остаётся в перечнях основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и продолжает применяться в клинической практике как один из базовых антидепрессантов.