Противовирусные препараты при кишечных инфекциях¶

Противовирусные препараты при кишечных инфекциях — группа лекарственных средств, применяемых для этиотропного лечения инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных вирусами. В отличие от антибактериальных средств, действующих на бактерии, противовирусные препараты воздействуют на вирусные агенты либо подавляя их репликацию, либо стимулируя иммунный ответ организма. Применение таких средств при кишечных инфекциях ограничено: большинство случаев вирусных диарей протекает в лёгкой или среднетяжёлой форме и не требует специфической противовирусной терапии, ограничиваясь регидратацией и симптоматическим лечением.

¶Этиология вирусных кишечных инфекций

Основные возбудители вирусных диарей:

• Ротавирус (Rotavirus) — наиболее частая причина тяжёлых диарей у детей раннего возраста;
• Норовирус (Norovirus) — ведущий возбудитель вспышек острой кишечной инфекции среди взрослых и в организованных коллективах;
• Астровирус, аденовирус (серотипы 40 и 41), энтеровирусы (в том числе вирусы Коксаки и ECHO);
• реже — калицивирусы, торовирусы, пестивирусы.

Все перечисленные агенты относятся преимущественно к РНК-содержащим вирусам (кроме аденовирусов, содержащих ДНК). Именно тип генома во многом определяет выбор противовирусного средства, поскольку большинство препаратов избирательно подавляет репликацию РНК-вирусов.

¶Классификация противовирусных средств

Противовирусные препараты, потенциально применимые при кишечных инфекциях, делят на несколько групп.

¶Аналоги нуклеозидов

Синтетические аналоги нуклеозидов встраиваются в вирусную нуклеиновую кислоту и прерывают её синтез. К ним относятся:

• Арбидол (умифеновир) — ингибитор слияния вирусной оболочки с клеточной мембраной, применяется преимущественно при гриппе и ОРВИ; в отношении кишечных вирусов данные ограничены;
• Рибавирин — аналог гуанозина, активен против ряда РНК-вирусов, однако при ротавирусной и норовирусной инфекции рутинно не используется из-за побочных эффектов;
• Ацикловир и его производные — эффективны против герпесвирусов, к кишечным патогенам не активны.

¶Интерфероны и индукторы интерферона

Препараты этой группы стимулируют выработку эндогенного интерферона и усиливают противовирусный иммунитет:

• Интерферон альфа-2b в ректальных суппозиториях применяется в российской клинической практике при острых кишечных инфекциях вирусной этиологии;
• Меглюмина акридонацетат (индуктор интерферона) используется в комплексной терапии кишечных инфекций;
• Тилорон — синтетический индуктор интерферона, преимущественно при респираторных вирусных инфекциях.

¶Иммуноглобулины

При тяжёлых формах ротавирусной инфекции у новорождённых применяются специфические иммуноглобулины, содержащие антитела к ротавирусу.

¶Механизмы действия

Противовирусные средства воздействуют на различные этапы жизненного цикла вируса:

Большинство препаратов, применяемых при кишечных вирусных инфекциях, действует опосредованно — через стимуляцию неспецифической резистентности организма, а не прямым подавлением вируса.

¶Клиническое применение

¶Ротавирусная инфекция

Основу лечения составляет оральная регидратация. Противовирусная терапия рассматривается как вспомогательная. В российской педиатрической практике при среднетяжёлых и тяжёлых формах применяют интерферон альфа-2b в суппозиториях, реже — индукторы интерферона. За рубежом специфическая противовирусная терапия ротавирусной инфекции не стандартизирована; основной акцент сделан на вакцинацию.

¶Норовирусная инфекция

Этиотропного лечения не существует. Применяются регидратация, сорбенты, симптоматические средства. Противовирусные препараты прямого действия не разработаны.

¶Другие вирусные диареи

При аденовирусной и энтеровирусной инфекции противовирусная терапия назначается редко, преимущественно при тяжёлом течении и у иммунокомпрометированных пациентов.

¶Доказательная база и критика

Клинические рекомендации Всемирной организации здравоохранения при вирусных диареях не предусматривают рутинного назначения противовирусных препаратов. Основой терапии остаются регидратация и нутритивная поддержка. Ряд препаратов (умифеновир, индукторы интерферона) широко применяется в странах постсоветского пространства, однако их эффективность при кишечных инфекциях подтверждена ограниченным числом исследований, что вызывает дискуссии в медицинском сообществе. Отсутствие крупных рандомизированных контролируемых испытаний не позволяет отнести эти средства к категории препаратов с высоким уровнем доказательности.

¶Профилактика

Специфическая профилактика существует только для ротавирусной инфекции — применяются пероральные аттенуированные вакцины. Неспецифические меры включают соблюдение гигиены, санитарный контроль воды и пищевых продуктов, изоляцию больных в период contagious-фазы.