Противогрибковый препарат флуконазол¶

Флуконазол — синтетическое противогрибковое лекарственное средство (антимикотик) из группы триазолов, применяемое для лечения и профилактики микозов, вызванных чувствительными к нему грибами, прежде всего дрожжеподобными грибами рода Candida. Международное непатентованное наименование — флуконазол; выпускается под множеством торговых названий, одним из которых является «Флукорус®». Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается по рецепту врача.

¶Общие сведения

Флуконазол был синтезирован в 1980-х годах и стал первым триазольным антимикотиком, пригодным для приёма внутрь и для внутривенного введения. Его появление существенно расширило возможности терапии системных микозов по сравнению с более ранними имидазолами (кетоконазолом), поскольку флуконазол лучше переносится, обладает более предсказуемой фармакокинетикой и меньшим числом лекарственных взаимодействий.

«Флукорус®» — торговое наименование флуконазола, зарегистрированное в Российской Федерации и ряде стран СНГ. Действующее вещество в нём идентично оригинальному препарату; такие воспроизведённые лекарственные средства называют дженериками. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и раствора для инфузий.

¶Механизм действия

Флуконазол относится к противогрибковым средствам, нарушающим синтез клеточной мембраны грибковой клетки. Он избирательно ингибирует фермент 14α-деметилазу, участвующий в превращении ланостерола в эргостерол — ключевой компонент мембраны грибов. В результате нарушается проницаемость мембраны, что ведёт к гибели или остановке роста грибковой клетки.

Препарат обладает высокой селективностью: сродство к грибковому ферменту значительно выше, чем к аналогичным ферментам человека, что объясняет относительно хорошую переносимость. Флуконазол действует преимущественно на дрожжевые грибы; в отношении плесневых грибов (например, Aspergillus) он неактивен.

¶Спектр активности

К флуконазолу чувствительны:

• Candida albicans и большинство других видов кандид;
• Cryptococcus neoformans;
• возбудители некоторых эндемических микозов.

Устойчивыми часто оказываются Candida krusei (природная устойчивость) и часть штаммов Candida glabrata. Плесневые грибы, дерматофиты в значительной степени также резистентны.

¶Показания к применению

Основные показания:

• кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
• урогенитальный кандидоз, включая вагинальный;
• системные кандидозы, в том числе кандидемия у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• криптококковый менингит и криптококкоз;
• профилактика грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции, после трансплантации, при длительной терапии цитостатиками).

Применение при конкретном заболевании, дозировка и длительность курса определяются врачом с учётом тяжести инфекции, локализации процесса и состояния пациента.

¶Фармакокинетика

Флуконазол хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Препарат слабо связывается с белками плазмы, проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, что важно при лечении криптококкового менингита. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, боль в животе, диарея, головная боль, кожная сыпь. Реже отмечаются изменения показателей крови, повышение активности печёночных ферментов, аллергические реакции. В редких случаях возможны тяжёлые поражения печени и кожи, требующие отмены препарата.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к флуконазолу и другим азолам, одновременный приём некоторых препаратов (в частности, терфенадина, цизаприда). С осторожностью применяют при беременности, в период грудного вскармливания, при нарушениях функции печени и почек.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ряда ферментов цитохрома P450, поэтому может повышать концентрацию в крови одновременно принимаемых лекарств — антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, некоторых противоэпилептических препаратов, статинов. Это требует контроля со стороны врача и, при необходимости, коррекции доз сопутствующих лекарств.

¶Место в терапии

Флуконазол остаётся одним из наиболее востребованных системных антимикотиков благодаря удобству приёма (один раз в сутки), хорошей переносимости и доступной стоимости дженериков. Вместе с тем рост устойчивости грибов, особенно у пациентов с длительной противогрибковой терапией, ограничивает его применение в отдельных клинических ситуациях и требует назначения препаратов других групп (эхинокандинов, амфотерицина B).

Самостоятельное применение противогрибковых средств без назначения врача не рекомендуется: это снижает эффективность лечения и способствует формированию резистентности.