Противогрибковые препараты для лечения кишечника¶

Противогрибковый препарат для кишечника — лекарственное средство, применяемое для лечения грибковых инфекций желудочно-кишечного тракта. Чаще всего речь идёт о кандидозе кишечника, реже — о других микозах (например, криптококкозе или аспергиллёзе у иммуннокомпрометированных пациентов). Ключевая особенность таких препаратов — низкая всасываемость в кровь при приёме внутрь, что позволяет создавать высокую концентрацию действующего вещества непосредственно в просвете кишки.

¶Общие сведения

Грибковые поражения кишечника вызываются условно-патогенными дрожжеподобными грибами рода Candida (прежде всего Candida albicans), реже — другими возбудителями. Кандида входит в состав нормальной микрофлоры кожи и слизистых оболочек у большинства здоровых людей, поэтому её обнаружение в анализах само по себе не является болезнью. Клинически значимый кандидоз развивается при ослаблении иммунитета, длительной антибактериальной терапии, сахарном диабете, ВИЧ-инфекции, применении глюкокортикостероидов и цитостатиков.

Терапия кишечных микозов строится на двух принципах: устранение предрасполагающих факторов и назначение противогрибковых средств. Препараты делятся на две большие группы — действующие местно в просвете кишки (не всасывающиеся) и системные, попадающие в кровоток.

¶Классификация

¶Неабсорбируемые (местные) препараты

Это основная группа для лечения именно кишечного кандидоза. Действующее вещество практически не проникает через стенку кишки, поэтому работает локально.

• Нистатин — полиеновый антибиотик. Один из старейших противогрибковых препаратов, применяется с 1950-х годов. Связывается с эргостеролом клеточной мембраны гриба, нарушая её проницаемость. Выпускается в таблетках; плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
• Натамицин — полиеновый макролид, активен в отношении дрожжей и плесеней. Применяется при кандидозе кишечника, а также в виде местных форм при других микозах.
• Амфотерицин B — полиеновый антибиотик; для приёма внутрь используется редко, преимущественно при тяжёлых формах, устойчивых к другим средствам.

¶Системные препараты

Применяются, когда инфекция выходит за пределы просвета кишки или сочетается с поражением других органов.

• Флуконазол — триазольный препарат, хорошо всасывается и распределяется по организму. Эффективен против большинства штаммов Candida albicans.
• Итраконазол — триазол с более широким спектром, применяется при устойчивых возбудителях.
• Кетоконазол — устаревающий триазол, в настоящее время для системного применения ограничен из-за гепатотоксичности.

¶Механизм действия

Большинство противогрибковых средств для кишечника относятся к полиеновым антибиотикам. Они избирательно связываются с эргостеролом — компонентом мембраны грибковой клетки, которого нет в клетках человека. Это приводит к образованию пор в мембране, выходу внутриклеточных компонентов и гибели гриба. Триазолы действуют иначе: они блокируют синтез эргостерола, подавляя фермент 14-альфа-деметилазу.

Избирательность полиенов объясняет их относительно низкую токсичность для человека при местном применении в кишке.

¶Применение

Показания к назначению:

• кандидоз кишечника, подтверждённый клинически и лабораторно;
• дисбактериоз с избыточным ростом грибов на фоне антибактериальной терапии;
• профилактика микозов у пациентов с выраженным иммунодефицитом;
• подготовка к операциям на желудочно-кишечном тракте у отдельных групп больных.

Препараты принимают внутрь, обычно после еды, курсами от 10 до 14 дней и более. Дозировка подбирается врачом индивидуально. Самолечение недопустимо: неправильный приём ведёт к устойчивости возбудителя и маскировке других заболеваний.

¶Диагностика перед лечением

Назначению препарата предшествует обследование. Используются:

Только совокупность клинической картины и лабораторных данных позволяет отличить носительство от истинной инфекции.

¶Побочные эффекты и ограничения

Неабсорбируемые препараты переносятся относительно хорошо. Возможны тошнота, дискомфорт в животе, диарея, аллергические реакции. Системные триазолы могут вызывать головную боль, нарушения со стороны печени, взаимодействуют с множеством других лекарств.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость, беременность и период лактации (для ряда средств), тяжёлые нарушения функции печени. Нистатин и натамицин практически не всасываются, поэтому их системное токсическое действие минимально.

¶Устойчивость и современные тенденции

Рост числа устойчивых к флуконазолу штаммов Candida (особенно Candida glabrata и Candida krusei) — актуальная проблема. В связи с этим возрастает значение точной идентификации возбудителя и определения чувствительности. Полиеновые препараты, действующие местно, сохраняют эффективность в большинстве случаев, поскольку создают высокую локальную концентрацию.

Отдельное направление — пробиотики и коррекция микрофлоры после курса противогрибковой терапии, однако их эффективность при кандидозе кишечника остаётся предметом исследований.

¶Связь с другими состояниями

Кандидоз кишечника редко существует изолированно. Он часто сопутствует дисбактериозу, воспалительным заболеваниям кишки, эндокринным нарушениям. Поэтому лечение противогрибковым препаратом обычно является частью комплексной терапии, включающей диету, отмену или замену провоцирующих лекарств и лечение основного заболевания.