Противоботулиническая сыворотка типа Е¶

Противоботулиническая сыворотка типа Е лошадиная очищенная концентрированная жидкая — иммунобиологический лекарственный препарат, представляющий собой очищенную и концентрированную сыворотку крови лошадей, гипериммунизированных анатоксином и токсином Clostridium botulinum типа Е. Относится к группе антитоксических сывороток и применяется для экстренной специфической терапии и профилактики ботулизма, вызванного возбудителем серотипа Е. Выпускается в виде прозрачной или слегка опалесцирующей бесцветной либо слабо-жёлтой жидкости в ампулах, предназначенной для внутримышечного или внутривенного введения.

¶Общие сведения

Ботулизм — тяжёлое токсикоинфекционное заболевание, развивающееся при попадании в организм нейротоксинов, вырабатываемых бактериями рода Clostridium, в первую очередь C. botulinum. Известно семь серологических типов токсина — A, B, C, D, E, F и G. Типы A, B, E и F наиболее часто вызывают заболевание у человека. Токсин типа Е отличается рядом особенностей: он продуцируется штаммами, способными размножаться и токсинообразовать при пониженных температурах (от 3 °C), что связано с рыбными продуктами, морепродуктами и продуктами морского промысла как основными факторами передачи.

Поскольку токсин типа Е не нейтрализуется антитоксинами других серотипов, для специфической терапии применяются моновалентные сыворотки, каждая из которых активна против соответствующего типа. Противоботулиническая сыворотка типа Е является одной из таких моновалентных антитоксических сывороток.

¶Состав и механизм действия

Действующее начало препарата — специфические антитела (иммуноглобулины) класса IgG, вырабатываемые организмом лошади в ответ на введение ботулинического анатоксина и токсина типа Е. Антитела связывают молекулы ботулинического нейротоксина, циркулирующие в крови, и блокируют их взаимодействие с пресинаптическими мембранами холинергических нервных окончаний. Тем самым предотвращается протеолитическое расщепление белков SNARE-комплекса и нарушение высвобождения ацетилхолина, лежащее в основе клинических проявлений ботулизма.

Препарат не действует на токсин, уже проникший внутрь нервного окончания и связавшийся с мишенью, поэтому эффективность терапии максимальна при раннем введении — до развития стойких неврологических нарушений. Это определяет экстренный характер применения сыворотки при первых подозрениях на ботулизм.

Технология производства включает гипериммунизацию лошадей, забор крови, отделение сыворотки, её очистку методами ферментативного гидролиза и солевого фракционирования, а также концентрирование. Готовый продукт содержит стабилизаторы и консерванты, проходит контроль на стерильность, безвредность, специфическую активность и отсутствие пирогенных свойств.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• экстренная специфическая терапия ботулизма, вызванного токсином типа Е, при установленном или предполагаемом диагнозе;
• профилактическое введение лицам, употребившим подозрительный продукт одновременно с заболевшим, при невозможности установить серотип возбудителя;
• комплексная терапия в сочетании с сыворотками других типов при неизвестном серотипе токсина.

Сыворотку вводят как можно раньше. Перед введением обязательна внутрикожная проба с разведённой сывороткой для выявления повышенной чувствительности к лошадиному белку. При отрицательной пробе препарат вводят дробно, по методу Безредки, начиная с малых доз и постепенно увеличивая объём. При положительной пробе введение проводят с особой осторожностью под наблюдением врача, с готовностью к противошоковым мероприятиям.

Дозировка определяется тяжестью заболевания и клинической картиной; препарат вводят внутримышечно или внутривенно (при тяжёлых формах — капельно). Курс и разовая доза устанавливаются лечащим врачом. Сыворотка применяется только в условиях стационара, поскольку возможны анафилактический шок, сывороточная болезнь и другие аллергические реакции немедленного и замедленного типа.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• местные реакции — гиперемия, отёк, болезненность в месте инъекции;
• общие реакции — повышение температуры, озноб, кожная сыпь, крапивница;
• сывороточная болезнь, развивающаяся через 7–12 дней после введения;
• анафилактический шок — редкое, но наиболее опасное осложнение.

Абсолютных противопоказаний при угрожающем жизни ботулизме практически нет, поскольку польза от введения препарата превышает риск. Ограничением служит лишь наличие тяжёлых аллергических реакций на лошадиный белок в анамнезе, что требует проведения десенсибилизации или применения альтернативных методов терапии.

¶Хранение и формы выпуска

Препарат выпускается в ампулах по 10 000–20 000 МЕ (международных единиц) антитоксина, в упаковках с ампулой разведённой сыворотки для внутрикожной пробы. Хранят при температуре от 2 до 8 °C в защищённом от света месте; замораживание не допускается. Срок годности устанавливается производителем и указывается на упаковке. Препарат относится к рецептурным средствам и отпускается только медицинским учреждениям.

¶Место в системе лечения ботулизма

Противоботулинические сыворотки остаются основным средством специфической антитоксической терапии ботулизма. Наряду с моновалентными препаратами типов А, В, Е и F применяются поливалентные сыворотки, содержащие антитоксины нескольких типов. Выбор моновалентного препарата предпочтителен при известном серотипе возбудителя, поскольку позволяет ввести максимальную дозу нужного антитоксина без избыточной антигенной нагрузки.

Сыворотка типа Е занимает особое место в клинической практике регионов, где распространены рыбные и морские продукты как источники токсина, — прежде всего прибрежных и северных территорий. Параллельно с серотерапией проводится интенсивная поддерживающая терапия, включая искусственную вентиляцию лёгких при дыхательной недостаточности, и введение антибиотиков для воздействия на вегетативные формы возбудителя в кишечнике.