Примапур в протоколе ЭКО¶

Примапур — торговое наименование лекарственного препарата на основе фоллитропина альфа, представляющего собой рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Применяется в репродуктивной медицине, главным образом в программах вспомогательных репродуктивных технологий, в первую очередь при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО). Действующее вещество стимулирует рост и созревание фолликулов в яичниках, что позволяет получить несколько зрелых яйцеклеток за один менструальный цикл.

¶Действующее вещество и механизм действия

Фоллитропин альфа — это белок, синтезированный методами генной инженерии с использованием клеточной линии яичника китайского хомячка. По аминокислотной последовательности он соответствует природному человеческому ФСГ, вырабатываемому гипофизом. Молекула состоит из двух субъединиц (альфа и бета); биологическая специфичность определяется бета-субъединицей.

ФСГ связывается с рецепторами гранулёзных клеток яичника и запускает каскад реакций, ведущих к:

• росту и развитию антральных фолликулов;
• пролиферации клеток гранулёзы;
• повышению продукции эстрогенов;
• подготовке фолликулов к финальному созреванию под действием лютеинизирующего гормона.

Введение экзогенного ФСГ в дозах, превышающих физиологические, позволяет преодолеть естественный механизм, при котором в цикле созревает лишь один доминантный фолликул, и получить множественный рост фолликулов — так называемую контролируемую овариальную стимуляцию.

¶Для чего применяется

Основные показания к применению препарата:

В программах ЭКО препарат обычно вводят в составе протокола, где он сочетается с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Последние предотвращают преждевременный пик лютеинизирующего гормона и овуляцию до момента забора яйцеклеток.

¶Формы выпуска и способ введения

Примапур выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и в картриджах для шприц-ручек. Дозировка выражается в международных единицах (МЕ). Стандартные концентрации — 300, 450, 900 МЕ и другие, в зависимости от формы.

Инъекции делают подкожно, чаще всего в область живота. Препарат вводится ежедневно, обычно вечером или в фиксированное время, назначенное врачом. Шприц-ручка позволяет самостоятельно менять дозу, что удобно при ступенчатой коррекции схемы стимуляции.

¶Схема применения в протоколе ЭКО

Типичный протокол включает несколько этапов:

1. Подготовка — оценка овариального резерва (уровень АМГ, число антральных фолликулов, ФСГ на 2–3-й день цикла).
2. Стимуляция — ежедневные инъекции фоллитропина альфа, начиная обычно со 2–3-го дня менструального цикла. Доза подбирается индивидуально (часто 100–300 МЕ в сутки) с учётом возраста, массы тела и резерва яичников.
3. Мониторинг — контроль роста фолликулов с помощью УЗИ и определение уровня эстрадиола в крови; при необходимости дозу корректируют.
4. Триггер овуляции — когда фолликулы достигают нужного размера, вводится препарат ХГЧ или агонист ГнРГ для финального созревания ооцитов.
5. Забор яйцеклеток — через 34–36 часов после триггера проводится трансвагинальная пункция фолликулов.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с гиперстимуляцией яичников:

• вздутие живота, боль и дискомфорт в области таза;
• тошнота, головная боль, утомляемость;
• местные реакции в месте инъекции (покраснение, болезненность).

Серьёзное осложнение — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), проявляющийся увеличением яичников, асцитом, в тяжёлых случаях — тромбоэмболическими нарушениями. Риск повышается при высоких дозах гонадотропинов, множественном росте фолликулов и наступлении беременности. Для профилактики применяют снижение дозы, отмену триггера ХГЧ в пользу агониста ГнРГ, отказ от переноса эмбрионов в свежем цикле.

К другим возможным эффектам относят многоплодную беременность (при переносе нескольких эмбрионов), внематочную беременность, образование кист яичников.

¶Противопоказания

Препарат не применяется при:

• беременности и в период грудного вскармливания;
• опухолях яичников, молочных желёз, матки, гипофиза и гипоталамуса;
• первичной недостаточности яичников;
• кровотечениях неясной этиологии из половых путей;
• врождённых пороках развития половых органов, несовместимых с беременностью;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата.

¶Место среди других гонадотропинов

Фоллитропин альфа конкурирует на рынке с другими препаратами ФСГ: урофоллитропином (выделенным из мочи человека), менотропином (содержащим ФСГ и ЛГ), а также с биосимилярами. Отличия касаются степени очистки, соотношения изоформ и стабильности действия. Выбор конкретного препарата определяется клинической ситуацией, доступностью и переносимостью у пациентки.

Примапур относится к рецептурным средствам; его назначение и мониторинг проводятся только врачом-репродуктологом в специализированных клиниках. Самолечение недопустимо из-за риска серьёзных осложнений.